Ингибиторы протонной помпы — что это такое, препараты в гастроэнтерологии

Что такое индивидуальный пенсионный план

Что это?

ИПП — это антисекреторные средство, активно назначаемое при кислотозависимых болезнях желудка, двенадцатиперстной кишки и пищевода. Все представители этой категории лекарств являются производными бензимидазола и обладают достаточно похожей химической структурой, а также единый принцип действия.

Отличает их структура радикалов на пиридиновом и бензимидазольном кольце. В гастроэнтерологии они активно применяются для борьбы с кислотозависимыми заболеваниями. Лекарственные средства этой группы хорошо переносятся, практически не имеют побочных эффектов. Самый распространенный и известный — это Омепразол.

Безрецептурные ингибиторы протонной помпы

В первые десятилетия после своего появления

вообще и ингибиторы протонной помпы в США, России, и многих других странах были рецептурными средствами. В 1995 году FDA разрешило безрецептурную (

r) продажу Н2-блокатора

, в 2003 году — первого безрецептурного ИПП

(омепразола магний). Позже в США были зарегистрированы безрецептурные ИПП:

(омепразол),

(лансопразол),

Nexium 24HR (эзомепразола магний),

(омепразол бикарбонат натрия). Все безрецептурные формы отличаются пониженным содержанием действующего вещества и имеют предназначение «для лечения частой

Пантопразол 20 мг разрешён к безрецептурному отпуску в Европейском союзе (ЕС) 12.6.2009 г., в Австралии — в 2008 г. Эзомепразол 20 мг — в ЕС 26.8.2022 г. Лансопразол — в Швеции с 2004 г., позже разрешён в ряде других стран ЕС, Австралии и Новой Зеландии.

Омепразол — в Швеции с 1999 г., позже в Австралии и Новой Зеландии, других странах ЕС, Канаде, ряде стран Латинской Америки. Рабепразол — в Австралии с 2022 г., позже — в Великобритании (Boardman H.F., Heeley G. The role of the pharmacist in the selection and use of over-the-counter proton-pump inhibitors. Int J Clin Pharm (2022) 37:709–716. DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).

В России к безрецептурной продаже допущены, в частности, следующие лекарственные формы ИПП

• Гастрозол, Омез, Ортанол, Омепразол-Тева, Ультоп, капсулы, содержащие 10 мг омепразола
• Берета, Нофлюкс, Париет, Рабиет, капсулы, содержащие 10 мг рабепразола натрия (или рабепразола)
• Контролок, капсулы, содержащие 20 мг пантопразола

Общее правило при приёме безрецептурных ИПП: при отсутствии эффекта в течение первых трёх дней необходима консультация специалиста. Максимальный срок лечения безрецептурным ИПП без обращения к врачу — 14 дней (для Контролока — 4 недели). Интервал между 14-ти дневными курсами должен составлять не менее 4 месяцев.

Видео (доклады и лекции) для профессионалов здравоохранения, рассматривающие вопросы терапии ипп

	Бордин Д.С. Наиболее частые ошибки диагностики и лечения ГЭРБ
	Саблин О.А. Тактика и длительность терапии ГЭРБ
	Эмбутниекс Ю. В. Принципы ведения пациентов с рефрактерной формой ГЭРБ
	Вовк Е.И. Лекарственные препараты для лечения изжоги и заболеваний, ассоциированных с гиперацидностью. Клиническая фармакология
	Успенский Ю.П. ГЭРБ и другие кислотозависимые заболевания органов пищеварения. Принципы рациональной фармакотерапии
	Сидоров А.В. Препараты ИПП у пациента с НЭРБ: есть ли разница? Ответ клинического фармаколога
	Абдулхаков С.Р. Современный подход к лечению кислотозависимых заболеваний: какую терапию выбрать?
	Бордин Д.С. Фенотипы ГЭРБ. Что должен знать практикующий врач?
	Кайбышева В.О. Пищевод Баррета: лечение ИПП и питание пациентов с ГЭРБ
	Кучерявый Ю.А. Кислотозависимые заболевания пищевода: есть ли ответы на все вопросы?
	Ильчишина Т.А. ГЭРБ в повседневной практике: заблуждения пациента и ошибки врача
	Капралов Н.В., Шоломицкая И.А. Суточная внутрижелудочная рН-метрия на второй кафедре внутренних болезней Белорусского государственного медицинского университета
	Бакулин И.Г. ГЭРБ: рекомендации, клиническая практика, лечение
	Зырянов С.К. Off label назначения ИПП: причины и следствия
	Бордин Д.С. Ошибки диагностики и лечения ГЭРБ
	Маев И.В. Ключевые ошибки в ведении пациентов с ГЭРБ
	Алексеенко С.А. ГЭРБ, осложненная патологией ЛОР органов, возможности диагностики
	Бережная И.В., Камлыгина М.В. Ингибиторы протонной помпы. СИБР как осложнение
	Цуканов В.В. Рациональный выбор ИПП для коморбидного пациента с ГЭРБ
	Саблин О.А. Особенности медикаментозной терапии при длительном лечении эрозивных повреждений пищевода
	Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ. Лекция для студентов 3-го курса лечебного факультета Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова
	Карева Е.Н. Могут ли генетические особенности пациента быть причиной рефрактерной ГЭРБ? Фармакогенетическое управление эффективностью ИПП
	Чиркова Я.А. Новые поколения кислотоблокирующих средств: всегда ли новое лучше, чем старое?

Действия при отсутствии ипп

Если противохимических пакетов нет, капли (мазки) отравляющих веществ (ОВ) можно снять тампонами из бумаги, ветоши или носовым платком. Участки тела или одежды достаточно обработать простой водой с мылом при условии, что с момента попадания капель на тело или одежду прошло не более 10-15 минут.

Если время упущено, то обработку все равно сделать необходимо. Это несколько уменьшит степень поражения и исключит возможность механического переноса капель и мазков ОВ или аварийно химически опасных веществ (АХОВ) на другие участки тела или одежды.

Обработка с помощью индивидуальных противохимических пакетов или подручных средств не исключает необходимости проведения в дальнейшем полной санитарной обработки людей и обеззараживания одежды, обуви и средств индивидуальной защиты.

Ингибиторы протонной помпы в лечении заболеваний жкт

Ингибиторы протонной помпы являются наиболее эффективно подавляющими продукцию соляной кислоты лекарственными средствами, хотя и не лишенными некоторых недостатков. В этом качестве, они нашли широкое применение при лечении кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе и при необходимости эрадикации

Болезни и состояния, при лечении которых показано применение ингибиторов протонной помпы (Лапина Т.Л.):

Многочисленными исследованиями была показана прямая зависимость между длительностью поддержания кислотности желудка с рН > 4,0 и быстротой излечивания язв и эрозий в пищеводе, язв желудка и двенадцатиперстной кишке, частотой эрадикации Helicobacter pylori, снижением симптомов, характерных для экстрапищеводных проявлений

. Чем меньше

(т.е. чем больше значение рН), тем раньше достигается эффект от лечения. В общем случае, можно сказать, что для большинства кислотозависимых заболеваний уровнем важно, чтобы уровень рН в желудке был более 4,0 в течение не менее 16 часов в сутки. Более детальными исследованиями установлено, что каждому из кислотозависимых заболеваний отвечает свой критический уровень кислотности, которая должна быть удержана в течении не менее 16 часов в сутки (

В патогенезе

решающим звеном является дисбаланс между факторами агрессии и факторами защиты слизистой оболочки. В настоящее время среди факторов агрессии, помимо гиперсекреции соляной кислоты, выделяют: гиперпродукцию

, Helicobacter piylori, нарушение гастродуоденальной моторики, воздействие на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки

и лизолицетина,

при наличии

, а также ишемию слизистой оболочки, курение, употребление крепких спиртных напитков, прием некоторых лекарственных препаратов, таких как нестероидных противовоспалительных средств.

К факторам защиты относятся: секреция желудочной слизи, продукция бикарбонатов, способствующих нейтрализации внутрижелудочной кислотности у поверхности слизистой оболочки желудка до 7 ед.

, способность последней к регенерации, синтез простагландинов, которые обладают протективным действием и участвуют в обеспечении адекватного кровотока в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Важно, что многие из указанных факторов агрессии и защиты генетически детерминированы, а равновесие между ними поддерживается согласованным взаимодействием нейроэндокринной системы, включающей кору головного мозга, гипоталамус, периферические эндокринные железы и

. Важнейшая роль гиперацидности в генезе язвенной болезни подтверждается высокой клинической эффективностью антисекреторных препаратов, нашедших широкое применение в современной терапии язвенной болезни, среди которых ведущую роль играют ингибиторы протонной помпы (

Ингибиторы протонной помпы в схемах эрадикации helicobacter pylori

Эрадикация

Helicobacter pylori

не всегда достигает цели. Очень широкое и неправильное применение распространенных антибактериальных средств привело к повышению устойчивости к ним

Helicobacter pylori

Признано, что в разных странах мира (разных регионах) целесообразно применение разных схем. В абсолютном большинстве схем обязательно присутствует один из ингибиторов протонной помпы в так называемой стандартной дозировке (

20 мг,

30 мг,

40 мг,

20 мг,

20 мг 2 раза в день). Наличие в схеме ингибитора протонной помпы значительно повышает эффективность антибиотиков и резко увеличивает процент успешных эрадикаций. Исключение, когда ингибиторы протонной помпы не применяются — атрофия слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденная

. Выбор того или иного ингибитора протонной помпы влияет на вероятность эрадикации, однако замена других препаратов (антибиотиков, цитопротекторов) оказывает значительно большее влияние, чем ИПП. Конкретные рекомендации по эрадикации

Helicobacter pylori

даны в

принятых

в 2022 г.

Ингибиторы протонной помпы в сша

Брэнды, зарегистрированные в США:

• рецептурные: Prilosec (ранее Losec; омепразол), Zegerid (омепразол натрия бикарбонат), Protonix и Protonix I.V. (пантопразол), Prevacid (лансопразол), AcipHex (рабепразол), Nexium (эзомепразол), Dexilant (декслансопразол) и Vimovo (эзомепразол напроксен)
• безрецептурные (over-the-counter, OTC) варианты рецептурных препаратов: Prilosec OTC (омепразол магния), Omeprazole (омепразол), Nexium 24HR (эзомепразола магний), Zegerid OTC (омепразол натрия бикарбонат) и Prevacid 24HR (лансопразол).

Ингибиторы протонной помпы — наиболее популярные лекарства в США среди рецептурных препаратов, предназначенных для лечения заболеваний органов пищеварения. В 2004 году они занимали первые пять строчек в таблице, ранжированной по объему продаж (см. таблицу ниже) и их общий объем продаж составлял 77,3 % от всех лекарств этого класса:

Ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов, возможно, вызывают clostridium difficile-ассоциированные диареи и могут быть причиной гипомагниемии и деменции в старости, а также вероятно увеличивают риск пневмонии у пожилых

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (

) выпустило ряд сообщений о возможных опасностях при длительном или в больших дозах приёме ингибиторов протонной помпы:

В связи с этой и подобной ей информацией, FDA считает: Назначая ингибиторы протонной помпы, врач должен выбирать по возможности более низкую дозу или более короткий курс лечения, которые были бы адекватны состоянию пациента.

гипомагниемий (недостатка магния в крови), связанных с приёмом ингибиторов протонной помпы (Yang Y.-X., Metz D.C.). Ингибиторы протонной помпы при их приёме пожилыми пациентами совместно с диуретиками в небольшой степени увеличивают риск госпитализаций по поводу гипомагниемии. Однако этот факт не должен влиять на обоснованное назначение ингибиторов протонной помпы, а небольшая величина риска не требует проведения скрининга уровня магния в крови (Zipursky J el al. Proton Pump Inhibitors and Hospitalization with Hypomagnesemia: A Population-Based Case-Control Study / PLOS Medicine — Sep 30, 2022).

Согласно исследованиям, проведённым в Германии (German Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn), длительный приём ингибиторов протонной помпы повышает риск деменции в старости на 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia.

Учёные из Великобритании установили, что у пожилых людей, получивших ИПП в течение двухлетнего периода, более высокий риск пневмонии. Логика авторов исследования следующая: кислота в желудке создаёт барьер для патогенной для лёгких микробиоты кишечника.

Поэтому, если кислотопродукция благодаря приёму ИПП уменьшается, то за счёт высоких рефлюксов большее количество патогенов может попадать в дыхательные пути (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Adults. Journal of the American Geriatrics Society, 2022; DOI: 10.1111/jgs.15385).

Ипп-10

Индивидуальный противохимический пакет ИПП-10 предназначен для профилактики кожно-резорбтивных и вторично-ингаляционных поражений при заражении открытых участков кожи любыми известными отравляющими веществами.

ИПП-10 представляет собой металлический баллон цилиндрической формы с рецептурой, крышкой-насадкой с упорами, которая крепится на ремне. Внутри крышки имеется пробойник.

При пользовании пакетом крышку, повертывая, сдвинуть с упоров и ударом по ней вскрыть сосуд (под крышкой). Снять крышку и через образовавшееся отверстие налить в ладонь 10-15 мл жидкости, обработать лицо и шею спереди. Затем налить еще 10-15 мл жидкости и обработать кисти рук и шею сзади. Закрыть пакет крышкой и хранить для повторной обработки.

Полидегазирующая рецептура ИПП-10, в отличие от ИПП-8, менее эффективна при дегазации отравляющих веществ (ОВ) кожно-нарывного действия, но не обладает столь выраженным раздражающим эффектом и при применении ОВ нервно-паралитического действия может использоваться с профилактической целью.

В этом случае открытые участки кожи необходимо обработать за 20-30 минут до возможного контакта с ОВ. Необходимо помнить, что профилактическое применение ИПП-10 не освобождает от необходимости его повторного лечебного использования в первые минуты после заражения ОВ и применения средств индивидуальной защиты кожных покровов.

Ипп-11

В качестве замены ИПП-8 и ИПП-10 разработан индивидуальный противохимический пакет ИПП-11. По составу и свойствам рецептуры он аналогичен ИПП-10, но оригинальное техническое решение пакета сокращает время приведения его в действие до 5-10 сек.

Индивидуальный противохимический пакет ИПП-11 предназначен для профилактики кожно-резорбтивных поражений сильнодействующими ядовитыми веществами (инсектициды, пестициды, и др.), отравляющими веществами (ОВ) через открытые участки кожи, а также для дегазации этих веществ на коже в интервале температур от −20 °C до 50 °C. При заблаговременном нанесении на кожу защитный эффект сохраняется в течение 24 часов.

ИПП-11 обладает дегазирующей способностью по отношению ко всем известным ОВ кожно-резорбтивного действия. При этом оно не раздражает кожу, а наоборот, снимает раздражение и болевые ощущения кожи, в том числе при попадании на кожу веществ типа «CS». Оно эффективно при обработке кожи вокруг ран и безопасно при попадании средства на раны. Средство химически нейтрально по отношению к любым конструкционным материалам и тканям.

Ипп-8

Индивидуальный противохимический пакет ИПП-8 предназначен для обеззараживания капельно-жидких отравляющих веществ (ОВ) (фосфорорганических и кожно-нарывных), попавших на открытые участки тела, одежду, обувь и средства индивидуальной защиты. Он также может быть использован для проведения дезинфекции и смывания радиоактивных веществ (РВ) с кожных покровов.

ИПП-8 представляет собой запаянный полиэтиленовый герметичный мешок, внутри которого находятся дегазирующая жидкость, стеклянный флакон (ёмкостью 125-135 мл с полидегазирующей алкоголятной рецептурой: гидроксид натрия, этилцеллозольв, диметиламин, диметилформамид) для её хранения, четыре ватно-марлевых тампона и инструкция по пользованию пакетом.

Обработка ИПП кожи и одежды людей, заражённых ОВ, должна проводиться немедленно после заражения, вслед за надеванием противогаза.

При попадании ОВ на кожу необходимо немедленно предотвратить их резорбцию через кожные покровы. Для этого после вскрытия полиэтиленового мешочка ИПП-8 сухим тампоном снимают видимые капли ОВ, а затем тампоном, обильно смоченным жидкостью из флакона, протирают открытые части тела (шею, руки) и лицевую часть противогаза снаружи. После этого снова смочить тампон и протереть им воротник и другие участки одежды, платно прилегающие к телу.

Количество дегазатора во флаконе (125-135 мл) обеспечивает обработку 1500-2000 см² поверхности.

При отсроченной обработке эффективность дегазации резко снижается. Лучший дегазирующий эффект достигается при обработке жидкими составами.

ВАЖНО!!! Дегазирующая жидкость ядовита и опасна для глаз! При попадании в глаза кожу вокруг глаз протереть тампоном, смоченным 2 % раствором питьевой соды.

Нужно иметь в виду, что дегазирующая жидкость ИПП-8 быстро разрушает ОВ, но кожный покров и одежда (обмундирование) загрязняются продуктами дегазации и остатками дегазирующих веществ, которые вызывают легкое раздражение кожи и опасны при попадании в глаза и внутрь организма.

При обработке кожи человека может возникнуть ощущение жжения, которое быстро проходит без последствий для здоровья.

Надо иметь в виду, что жидкость из ИПП-8 можно применять для обеззараживания ОВ, попавших на кожу, только у детей от 7 лет и старше.

Для обработки кожи у детей от 1,5 до 7 лет следует использовать щелочно-перекисную рецептуру: 30 г едкого натра на один литр 3%-го раствора перекиси водорода. Едкий натр можно заменить силикатным клеем (150 г клея на 1 литр 3%-ой перекиси водорода). Способ применения рецептуры такой же, как и жидкости из ИПП-8. При обращении с сухим едким натром нужно следить, чтобы он не попал в глаза и на кожу.

Щелочно-перекисную рецептуру можно использовать для обеззараживания капельно-жидких ОВ при отсутствии ИПП-8.

Признаки непригодности ИПП-8 к применению:

• наличие осадка – на дне флакона, толщиной более 3 мм;
• налёт на внутренних стенках флакона;
• образование корки на поверхности жидкости;
• обесцвечивание и(или) гелеобразное состояние жидкости;
• механические повреждения флакона, пробки или упаковки, в т.ч. выцветание (обесцвечивания) текста памятки.

Ипп-9

Индивидуальный противохимический пакет ИПП-9 предназначен для профилактики кожно-резорбтивных и вторично-ингаляционных поражений при заражении открытых участков кожи любыми известными отравляющими веществами.

ИПП-9 представляет собой металлический баллон с рецептурой. На баллон надета специальная крышка с пробойником и губчатым тампоном, которые закрываются защитным колпаком. Внутрь колпака помещены два ватно-марлевых тампона.

При пользовании пакетом колпак надевается на его донную часть. Чтобы увлажнить губку, нужно утопить пробойник, которым вскрывается сосуд, до упора и, перевернув пакет, 2-3 раза встряхнуть. Смоченной губкой протереть кожу лица, кистей рук, зараженные участки одежды.

Материалы для пациентов

На сайте

Механизм действия ингибитора протонной помпы

Ингибиторы протонной помпы, после прохождения

, попадают в

, где растворяются, после чего по кровотоку поступают вначале в печень, а затем проникают через мембрану в париетальные клетки слизистой оболочки желудка, где концентрируются в секреторных канальцах. Здесь, при кислом значении рН, ингибиторы протонного насоса активируются и превращаются в тетрациклический

сульфенамид, который заряжен, и поэтому не способен проникать через мембраны и не покидает кислого компартмента внутри секреторных канальцев париетальной клетки. В этой форме ингибиторы протонной помпы образуют прочные ковалентные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков Н

-АТФазы, что блокирует конформационные переходы протонной помпы, и она становится необратимо исключенной из процесса секреции соляной кислоты. Чтобы продукция кислоты возобновилась, необходим синтез новых Н

-АТФаз. Половина  Н

-АТФаз человека обновляется за 30-48 часов и этот процесс определяет продолжительность терапевтического действия  ИПП. При первом или однократном приеме ИПП его эффект не бывает максимальным, так как не все протонные помпы к этому времени встроены в секреторную мембрану, часть из находится в цитозоле. Когда эти молекулы, а также вновь синтезированные Н

-АТФаз появляются на мембране, они вступают во взаимодействие с последующими дозами ИПП, и его антисекреторный эффект реализуется полностью (

Общие правила применения

Способ использования индивидуального противохимического пакета (ИПП) определяется его конструкцией и особенностями дегазатора.

В случае жидких составов обработка кожи и одежды сводится к смачиванию и протиранию загрязнённой (заражённой) поверхности обильно смоченными ватно-марлевыми тампонами. При этом участки одежды, на которые попали отравляющие вещества (ОВ), должны быть промочены дегазирующим составом до тела.

При обработке порошкообразным дегазатором загрязнённая (заражённая) поверхность припудривается порошком, находящимся, как правило, в тканевом мешочке, который затем слегка втирается тампоном в кожу или ткань одежды.

Дегазирующая мазь наносится и размазывается по загрязнённой (заражённой) поверхности кожи салфеткой.

Дегазация с помощью ИПП производится в первые минуты после заражения, т.к. в более поздние сроки она может только снизить, но не исключить поражение.

При снятии капель ОВ с кожных покровов вначале следует аккуратно, без размазывания, промокнуть капли ОВ кусочком гигроскопической ваты, а после этого тщательно протереть ватно-марлевым тампоном, смоченным дегазирующим раствором. Движение руки с тампоном – только (!) сверху вниз, в одном направлении.

В случае внезапного нападения и попадания ОВ на кожу, когда противогаз не был своевременно надет, нужно задержать дыхание, закрыть глаза, смоченным жидкостью тампоном быстро протереть лицо и затем надеть противогаз. После этого обрабатывают шею, руки и обмундирование.

Подбор ингибиторов протонной помпы

Кислотоподавляющий эффект воздействия ингибиторов протонной помпы строго индивидуален у каждого пациента. У ряда пациентов отмечаются такие явления, как «

», «

» и т.п. Это обусловлено как генетическими факторами, так и состоянием организма. Поэтому при терапии кислотозависимых заболеваний назначение ингибиторов протонной помпы должно быть индивидуально и своевременно корректироваться с учётом реакции на проводимое лечение. Определение индивидуальных ритма приема и доз препаратов для каждого пациента целесообразно проводить под контролем

См. также: Рапопорт С.И. и др. Подбор индивидуальной медикаментозной терапии при различных заболеваниях.

Суточная рН-грамма желудка после приёма ИПП

Показания и противопоказания

Рекомендуется назначать при ГЭРБе, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, симптоматической язве (синдром Золлингера-Эллисона и т.п.), функциональной диспепсии и инфекции H.pylori. Несмотря на минимальный риск развития побочных реакций, назначение лекарственных препаратов из этой группы противопоказано беременным и кормящим грудью женщинам, детям до 14 лет и лицам с повышенной чувствительностью к отдельным компонентам медикамента.

Приём ингибиторов протонной помпы во время беременности

Разные ингибиторы протонной помпы имеют разные

• пантопразол, лансопразол, декслансопразол — B (исследования на животных не выявили риски отрицательного воздействия на плод, надлежащих исследований у беременных женщин не было)
• омепразол, рабепразол, эзомепразол — C (исследования на животных выявили отрицательное воздействие лекарства на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск)

Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза (GI & Hepatology News, August 2022).

Публикации для профессионалов здравоохранения

• Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике // Фарматека. – 2002. – № 9. – с. 3–8.
• Маев И.В., Вьючнова Е.С., Балашова Н.Н., Щекина М.И. Применение омепразола и эзомепразола у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ГЭРБ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 3. – с. 26–31.
• Маев И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – № 3. – с. 12–13.
• Морозов С.В., Цодикова О.М., Исаков В.А. и др. Сравнительная эффективность антисекреторного действия рабепразола и эзомепразола у лиц, быстро метаболизирующих ингибиторы протонного насоса // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2003. – №6.
• Лапина Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: как оптимизировать лечение кислотозависимых заболеваний // Русский медицинский журнал. – 2003. – Т.11. – №5.
• Старостин Б.Д. Переход к другому ингибитору протонной помпы при неэффективности предыдущего у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006, № 5, с. 13.
• Исаков В.А. Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах // Consilium Medicum. – 2006.– №7. – c 3–7.
• Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы — препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний // Фарматека. – 2007. – № 6. – с. 10–15.
• Kenneth R. McQuaid, Loren Laine. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. – 2008. – том 1. – № 3. – с. 184–192.
• Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // РЖГГК. – №3. – 2004.
• Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Consilium Medicum. – 2022. – Том 12. – № 8.
• Российское общество хирургов. Язвенные гастродуоденальные кровотечения. Национальные клинические рекомендации.
• Михеева О.М. Применение ингибиторов протонной помпы для лечения кислотозависимых заболеваний // Терапия. – 2022. — №2(6). С. 43-46.
• Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Шабуров Р.И. Ингибиторы протонной помпы в практике врача-терапевта. Терапия. 2022; №5[31]:120–126.
• Hoshikawa Y., Nikaki K., Sonmez S., Yazaki E., Sifrim D., Woodland P. Exacerbation of gastroesophageal reflux symptoms after discontinuation of proton pump inhibitors is not associated with increased esophageal acid exposure. OP232. UEG Journal, 2022, Vol .7(8S) iv. Abstract issue, p.126. Перевод на русский: Обострение симптомов гастроэзофагеального рефлюкса после отмены ингибиторов протонной помпы не связано с повышенным воздействием кислоты на пищевод.
• Казюлин А.Н., Шиндина Т.С., Щербенков И.М., Архипова C.C. Ингибиторы протонной помпы — в фокусе полиморбидный пациент. РМЖ. 2021;10:27-30.
• Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Шептулин А.А., Симаненков В.И., Лапина Т.Л., Хлынов И.Б., Дехнич Н.Н., Лопина О.Д., Алексеева О.П., Корочанская Н.В., Осипенко М.Ф., Павлов П.В., Пирогов С.С., Тарасова Г.Н., Успенский Ю.П., Андреев Д.Н., Румянцева Д.Е. Депрескрайбинг ингибиторов протонной помпы и выбор оптимального препарата данной группы (по результатам научного форума, состоявшегося в рамках XXVI Объединенной Российской гастроэнтерологической недели). Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(6):7–18.

На сайте

Сравнение ингибиторов протонного насоса

Общепризнанно, что ингибиторы протонного насоса являются наиболее эффективными средствами для лечения кислотозависимых заболеваний. Появившиеся до ИПП класс антисекреторных средств —

постепенно вытесняются из клинической практики и ИПП конкурируют уже только между собой. Среди гастроэнтерологов существуют различные точки зрения на сравнительную эффективность конкретных типов ингибиторов протонной помпы. Одни из них утверждают, что, несмотря на некоторые различия, существующие между ИПП, на сегодняшний день нет убедительных данных, позволяющих говорить о большей эффективности какого-либо ИПП по сравнению с остальными (

и др.) или что при эрадикации Нр тип ИПП, включаемого состав тройной (четверной терапии) не имеет значения (

). Другие пишут, что, например, эзомепразол принципиально отличен от остальных четырех ИПП:

, лансопразола и

и др.). Третьи считают, что самым эффективным является рабепразол (

Бордина Д. С., эффективность всех ИПП при длительном лечении ГЭРБ близка. На ранних сроках терапии некоторые преимущества в скорости наступления эффекта имеет лансопразол, что потенциально повышает приверженность пациента к лечению. При необходимости приема нескольких препаратов для одновременного лечения других заболеваний наиболее безопасен пантопразол.

На российском рынке и рынке других СНГ имеется множество генериков ИПП. Известно, что все оригинальные ИПП обладают высоким антисекреторным потенциалом, адекватным практически всем ситуациям с необходимостью подавления секреции. Что касается препаратов-генериков, то они часто отличаются по антисекреторной активности как от оригинальных препаратов, так и между собой. Это связано не только с особенностями фармакокинетики отдельных классов ИПП, но и качеством генериков, о чем свидетельствует наблюдаемая у отдельных препаратов высокая «первичная резистентность» к первым стандартным дозам, которая уменьшается при удвоении разовой дозы (Курилович С.А., Черношейкина Л.Е.). В связи с возможными различиями в качестве лекарственных средств важна объективная оценка их клинической эффективности. В настоящее время проведение 24-часового мониторирования внутрижелудочного уровня рН является объективным и доступным методом тестирования антисекреторных средств в клинической практике (Алексеенко С.А.).

Группа учёных из Германии (Kirchheiner J. et al.) сделала метаанализ зависимости доза-эффект для среднего уровня 24-часового внутрижелудочного рН и процента времени с рН>4 за 24 часа для различных ИПП. Ими получены следующие значения эффективности различных ИПП для достижения среднего значения внутрижелудочного рН=4:

Стоимость генериков омепразола, пантопразола и лансопразола гораздо ниже, чем оригинальные препараты эзомепразола и рабепразола, что имеет немаловажное значение для пациента и зачастую определяет выбор препарата исходя из финансовых возможностей, особенно для длительного приема (

Типы ингибиторов протонной помпы

в разделе A02B «Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса» содержит две группы с ингибиторами протонной помпы. В группе A02BC «Ингибиторы протонового насоса» перечислены международные непатентованные наименования (МНН)

A02BC01 Омепразол
A02BC02 Пантопразол
A02BC03 Лансопразол
A02BC04 Рабепразол
A02BC05 Эзомепразол
A02BC06 Декслансопразол
A02BC07 Дексрабепразол

Эзомепразол, декслансопразол и дексарабепразол являются оптическими изомерами омепразола, лансопразола и рабепразола, соответственно, обладающие большей биологической активностью. Также в эту группу включены комбинации:

A02BC53 Лансопразол в комбинации с другими препаратами
A02BC54 Рабепразол в комбинации с другими препаратами

В группе A02BD «Комбинации препаратов для эрадикации

Helicobacter pylori

» перечислены ингибиторы протонной помпы в комбинациях с различными антибиотиками, предназначенными для лечения

Helicobacter pylori

-ассоциированных заболеваний пищеварительного тракта:

A02BD01 Омепразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD02 Лансопразол, тетрациклин и метронидазол
A02BD03 Лансопразол, амоксициллин и метронидазол
A02BD04 Пантопразол в комбинации с амоксициллином и кларитромицином
A02BD05 Омепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD06 Эзомепразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD07 Лансопразол, амоксициллин и кларитромицин
A02BD09 Лансопразол, кларитромицин и тинидазол
A02BD10 Лансопразол, амоксициллин и левофлоксацин

Существует ряд новых ингибиторов протонной помпы, находящихся на различных стадиях разработки и клинических испытаний. Наиболее известен из них и близок к завершению испытаний

. Однако некоторые клиницисты считают, что он не имеет явных фармакодинамических преимуществ перед своими предшественниками и что отличия касаются лишь фармакокинетики действующего вещества (

). Среди преимуществ

называют то, что он менее зависим от полиморфизма гена

и что период его полувыведения (T

_1/2

) 3,6 часа (

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в январе 2009 года допустило к применению при лечении ГЭРБ шестой ингибитор протонной помпы — декслансопразол, являющийся оптическим изомером лансопразола, в мае 2022 он получил разрешение в России.

Фармакологическом указателе в разделе Желудочно-кишечные средства имеется группа «Ингибиторы протонного насоса».

Распоряжением Правительства Российской Федерации от 30 декабря 2009 г. № 2135-р один из ингибиторов протонной помпы — омепразол (капсулы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий; таблетки, покрытые оболочкой) включен в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

В настоящее время в Европе лицензированы для лечения ГЭРБ 5 стандартных доз ингибиторов протонной помпы (эзомепразол 40 мг, лансопразол 30 мг, омепразол 20 мг, рабепразол 20 мг, В.Д. Пасечников и др.).

Торговые наименования лекарств — ингибиторов протонной помпы

На отечественном фармацевтическом рынке представлен широкий спектр различных лекарственных препаратов из группы ингибиторов протонной помпы:

• активное вещество омепразол: Биопразол, Веро-омепразол, Гастрозол, Демепразол, Желкизол, Зероцид, Золсер, Крисмел, Ломак, Лосек, Лосек МАПС, Омегаст, Омез, Омезол, Омекапс, Омепар, Омепразол, Омепразол пеллеты, Омепразол-АКОС, Омепразол-акри, Омепразол-Е.К., Омепразол-OBL, Омепразол-Тева, Омепразол-рихтер, Омепразол-ФПО, Омепразол Сандоз, Омепразол Штада, Омепрол, Омепрус, Омефез, Омизак, Омипикс, Омитокс, Ортанол, Оцид, Пептикум, Плеом-20, Промез, Рисек, Ромесек, Сопрал, Улзол, Ультоп, Хелицид, Хелол, Цисагаст
• активное вещество омепразол, кроме которого лекарство содержит заметное количество натрия бикарбоната: Омез инста
• активное вещество омепразол домперидон: Омез-д
• активное вещество пантопразол: Зипантола, Контролок, Кросацид, Нольпаза, Панум, Пептазол, Пиженум-Сановель, Пулореф, Санпраз, Ультера
• активное вещество лансопразол: Акриланз, Геликол, Ланзабел, Ланзап, Ланзоптол, Лансопразол, Лансопразол пеллеты, Лансопразол Штада, Лансофед, Ланцид, Лоэнзар-Сановель, Эпикур
• активное вещество рабепразол: Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс (ранее назывался Золиспан), Онтайм, Нофлюкс, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Разо, Хайрабезол
• активное вещество эзомепразол: Нексиум, Нео-зекст, Эманера 
• активное вещество декслансопразол: Дексилант
• активное вещество напроксен эзомепразол: Вимово (назначается для лечения боли при остеоартрите, ревматоидном артрите и анкилозирующем спондилите у пациентов с риском развития язвенной болезни).

В России зарегистрированы лекарства, представляющие собой трёхкомпонентные наборы капсул и таблеток, соответствующие дневной дозе при «тройной терапии» при эрадикации

с комбинированным действующим веществом «омепразол

кларитромицин» и

с комбинированным действующим веществом «

Кроме того, на фармацевтических рынках стран — бывших республик СССР имеется ряд ингибиторов протонной помпы, которые не зарегистрированы в России, в частности:

• омепразол: Гасек, Лосид, Омепразол-Астрафарм, Омепразол-Дарница, Омепразол-КМП, Омепразол-Лугал, Церол
• пантопразол: Зогаст, Золипент, Паноцид, Пантасан, Панатап, Проксиум, Протонекс, Ультера
• лансопразол: Ланза, Ланзедин, Ланпро, Лансогексал, Лансопрол, Ланцерол
• рабепразол: Барол-20, Геердин (порошок для приготовления раствора для инъекций и таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой), Рабезол, Рабемак, Рабимак, Рабепразол-Здоровье, Разол-20

Брэнды, зарегистрированные в Германии:

(омепразол), Agopton (лансопразол) и др.

Требования

Конструкция пакета должна быть простой, удобной в пользовании, прочной: обеспечивать проведение дегазации в кратчайшие сроки, выдерживать длительное хранение без потери функциональных свойств.

Дегазирующая рецептура индивидуального противохимического пакета (ИПП) должна обеспечивать обезвреживание всех известных отравляющих веществ (ОВ) перкутанного действия и обычно включает вещества, способные растворять ОВ, активно вступать с ними в химические реакции с образованием безвредных исходных продуктов.

Дегазаторы в ИПП могут быть в виде жидкостей, порошков и мазей. Жидкие дегазаторы являются растворами химических реагентов в воде или органических растворителях; порошки представляют смесь химических реагентов и адсорбентов; мази – композицию из растворителей, химических реагентов и наполнителей (адсорбентов).

Хранение и выдача

Медицинские средства защиты хранятся как непосредственно на объектах, так и на складах резерва в загородной зоне. Важнейшим требованием, которое предъявляется к организации использования этих средств, является обеспечение возможности быстрейшего их применения в случае необходимости.

Для этого средства, хранящиеся непосредственно на объектах, закрепляются за теми лицами, для которых они предназначены, и должны находится в постоянной готовности к выдаче в минимально короткие сроки, как в мирное время при авариях и катастрофах, так и при угрозе нападения противника.

Планами гражданской обороны определен порядок выдачи формированиям и населению медицинских средств защиты при введении соответствующих степеней готовности гражданской обороны. Вместе с тем эти средства могут выдаваться и до введения определенной степени готовности распорядительным путем по особым указаниям.