Симптомы признаки лечение

Какой врач лечит рак яичников

Узнать какой врач лечит рак яичников в подразделениях клиники МЕДИКОМ на Оболони и Печерске, вам помогут операторы нашего колл-центра. Провести лечение рака яичников в Киеве можно при помощи профессионалов. Обращайтесь в клинику, и наши специалисты помогут снизить риски осложнений этого опасного заболевания!

Как обнаружить сифилис?

Существует множество методов выявления T. pallidum.

Методы прямого обнаружения. Хотя эти методы не получили широкого распространения, существует несколько анализов, которые можно использовать для непосредственного обнаружения микроорганизма. К ним относятся микроскопия, ПЦР и прямое флуоресцентное тестирование на антитела к T pallidum. В некоторых случаях эти тесты могут позволить диагностировать сифилис до серологического ответа. Однако большинство лабораторий использует более распространенные серологические исследования, в том числе УМСС — ускоренный метод на скрытый сифилис.

Серологические тесты. Существует два различных типа серологических анализов на сифилис, классифицированных в зависимости от типа антигена, против которого направлены антитела. Трепонемные тесты обнаруживают антитела к белкам T pallidum. Нетрепонемные тесты выявляют антитела, направленные против липоидных антигенов, поврежденных клеток-хозяев и, возможно, трепонем.

Нетрепонемные анализы обычно используются для скрининга большого количества образцов, они чувствительны, относительно просты в исполнении и недороги. Однако они неспецифичны и реагируют с липоидными антигенами, возникающими в результате разрушения клеток или с другими видами трепонем, в результате чего могут возникать ложноположительные реакции.

Иммуноферментный анализ на сифилис относится к трепонемному виду серологического тестирования. Он обычно назначается в рамках пренатального обследования и требуется для оценки количества донорской крови перед переливанием. Также он используется и для скрининга на сифилис, а также при госпитализации в стационар. Иммуноферментный анализ выявляет как ранние первичные инфекции, так и инфекции, вылеченные в прошлом. Реакция на трепонемный тест предполагает инфекцию, но не определяет, является ли инфекция недавней или отдаленной, а также лечилась ли она или нет. Ложноположительные результаты этого типа теста могут быть вызваны другими инфекциями или другими воспалительными заболеваниями, такими как системная красная волчанка.

Раньше при проверке клинических данных или в целях скрининга использовались нетрепонемные тесты (например, «>RPR или VDRL). Если нетрепонемный тест был положительным, выполнялся подтверждающий трепонемный тест. Однако появление автоматизированного и быстрого трепонемного тестирования позволило изменить алгоритм. Таким образом, в настоящее время широко принято назначать трепонемный тест в качестве начального диагностического инструмента.

Анализ на антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG проводят при подозрении на следующие заболевания

• системная красная волчанка; 
• подострая кожная волчанка и другие разновидности кожной волчанки; 
• смешанное заболевание соединительной ткани; 
• синдром Шегрена и ассоциированные заболевания; 
• диффузная и локализованная склеродермия, CREST-синдром;
• воспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит);
• ювенильный хронический артрит; 
• аутоиммунный гепатит; 
• первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит.

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: качественный тест, основанный на оценке коэффициента позитивности относительно порогового значения (в норме < 1,0).

Референсные значения: антитела к экстрагируемому ядерному антигену не обнаружены.

Форма представления результата

В случае обнаружения антинуклеарных антител выдается ответ «положительно»;

в случае их отсутствия – «отрицательно»;

в случае обнаружения низкого (близкого к пороговому) уровня антинуклеарных антител выдается ответ «сомнительно».

Прогноз

Прогноз при раке яичников зависит от его гистотипа и стадии.

В зависимости от распространенности онкологического процесса выживаемость на протяжении пяти лет составляет:

• I стадия — 60-90%;
• II стадия — 40-50%;
• III стадия — 11%;
• IV стадия — 5%.

Благоприятность прогноза при раке яичников муцинозного или серозного типа выше, чем при мезонефроидных, недифференцированных и других гистотипах опухолей.

Клинические проявления рака яичников

Признаки рака яичников зависят от разновидности опухоли и стадии ее развития. При локализованных образованиях проявления отсутствуют длительное время и могут возникать только на III стадии.

Вначале новообразование яичников может давать о себе знать неспецифическими симптомами:

• недомоганием;
• слабостью;
• субфебрильной температурой;
• ухудшением аппетита;
• частыми позывами, учащенным или затрудненным мочеиспусканием;
• дисфункцией пищеварительного тракта (тошнотой, запорами и диареей, метеоризмом, быстрым насыщением едой);
• похудением.

Также со временем у женщины появляются жалобы на ощущения потягивания в нижней части живота. Боли в животе при раке яичников часто имеют неясную локализацию. Они могут внезапно появляться и исчезать (порой на длительное время). Нередко они принимаются за симптомы аднексита и других воспалительных процессов половых органов. У молодых женщин признаки опухоли могут проявиться внезапными болями, вызываемыми разрывом капсулы опухоли или перекрутом ее ножки.

При гормонозависимых новообразованиях рак яичников может проявляться возобновлением кровотечений в периоде менопаузы и ранним половым созреванием девочек или появлением гирсутизма, аменореей, уменьшением объема груди и изменениями фигуры по мужскому типу. Характер симптомов в таких случаях зависит от вида опухоли.

Все эти симптомы рака яичников прогрессируют по мере увеличения размеров и распространения опухоли. При поражении тканей брюшины у женщины развивается асцит и увеличивается объем живота. Скопление жидкости в брюшной полости может нарастать на протяжении нескольких месяцев, но иногда бывает внезапным. При этом у пациентки появляются жалобы на распирающую тяжесть в животе, боли и метеоризм. При больших объемах асцитической жидкости появляется одышка во время ходьбы, затруднения при наклонах, отеки ног, проявления сердечной и дыхательной недостаточности.

Рак яичников, симптомы которого достигли IV стадии, приводит к появлению метастазов. Обычно они возникают в легких, печени, костях, головном мозге и дополняются признаками поражения того или иного органа.

Показания к назначению

Показания для назначения анализа на РЭА могут включать:
1. Диагностика рака: Анализ на РЭА может быть использован в сочетании с другими методами для диагностики определенных типов рака. Он может помочь определить наличие или отсутствие опухоли и оценить степень ее развития.
2. Мониторинг эффективности лечения: Уровень РЭА может быть использован для мониторинга эффективности лечения рака. После начала лечения уровень РЭА может снижаться, и его последующее повышение может указывать на рецидив или прогрессию заболевания.
3. Следование за состоянием после удаления опухоли: Уровень РЭА может быть измерен после хирургического удаления опухоли для отслеживания наличия остаточных клеток рака.
Важно отметить, что уровень РЭА может быть повышен не только в случае рака, но и в других условиях, поэтому результаты анализа следует оценивать совместно с другими клиническими данными и методами диагностики.
Решение о назначении анализа на РЭА и интерпретации его результатов должно быть принято врачом, основываясь на медицинской истории пациента, симптомах, обследовании и других соответствующих факторах.

Контроль излеченности

Рак яичников склонен к рецидивам, и после завершения лечения для их своевременного выявления женщинам назначают диспансерное наблюдение у гинеколога. Пациенткам рекомендовано проводить следующие исследования:

• анализ крови на онкомаркер СА-125;
• УЗИ органов малого таза и брюшной полости.

Посещение врача с выполнением диагностических процедур проводится 1 раз в 3 месяца на протяжении первых двух лет. Затем обследование проводится 1 раз в 4 месяца на протяжении года, а пациентка наблюдается у специалиста 1 раз в полгода. При росте уровня СА-125 или выявлении признаков рецидива обследование дополняют КТ органов малого таза, брюшной полости и грудной клетки.

Лечение рака яичников

При раке яичников план лечения определяется многими факторами: стадией опухолевого процесса, морфологическим строением опухоли, чувствительностью типа образования к химиотерапии и облучению, возрастом и сопутствующими патологиями пациентки. Тактика борьбы с опухолью сочетает в себе хирургический подход и противоопухолевую терапию (прием цитостатиков, облучение).

Операции при раке яичников

Объем хирургического вмешательства при раке яичников определяется стадией заболевания. Вмешательства проводят путем лапаротомии. При запущенных стадиях для уменьшения размеров опухоли до проведения операции может быть проведен курс химиотерапии.

Женщинам с I А стадией рака одного яичника, которые хотят иметь детей, могут быть проведены органосохраняющие операции по удалению пораженного яичника и маточной трубы. После лечения пациентке рекомендуется пристальное наблюдение, а после рождения ребенка при необходимости проводят овариогистерэктомию. Показания к такой тактике ведения пациентки ограничены и всегда определяются строго индивидуально.

Стандарт хирургического лечения предполагает проведение следующих операций при раке яичников:

• на I-II стадиях — проводят гистерэктомию с удалением яичников и резекцией большого сальника. Ослабленным и пожилым пациенткам может быть выполнена надвлагалищная ампутация матки и ее придатков с резекцией большого сальника. При необходимости операции дополняют резекцией пораженных органов и тканей малого таза;
• на III-IV стадиях — для устранения рака яичников выполняют циторедуктивные операции, целью которых является максимальное удаление новообразования и метастазов. При необходимости вмешательства могут быть проведены несколько раз. Они помогают продлить жизнь и облегчить состояние пациенток с запущенными формами овариального рака.

В неоперабельных случаях хирургическое вмешательство ограничивается проведением биопсии.

После радикального удаления матки женщине рекомендовано наблюдение у врача для гормонозаместительной терапии и профилактики посткастрационного синдрома.

Противоопухолевая терапия

При раке яичников чаще проводится только химиотерапия, поскольку радиолучевое лечение при этом виде рака малоэффективно. Курсы приемов комбинаций цитостатиков могут назначаться до или после операции. Их выбор зависит от результатов гистологического исследования. Количество курсов химиотерапии также определяется индивидуально. В некоторых случаях их дополняют таргетной терапией.

Врожденный сифилис

Врожденный сифилис возникает в результате трансплацентарной передачи или контакта с инфекционными очагами во время рождения и может быть приобретен на любой стадии, вызывая мертворождение или неонатальную врожденную инфекцию. Существует множество проявлений врожденного сифилиса, в том числе разрушение носового хряща (седловидный нос), лобная выпуклость (олимпийская бровь), искривление голеней (саблевидные голени), кореподобная сыпь, ринит, стерильный суставной выпот (суставы Клаттона).

Многие новорожденные с врожденным сифилисом при рождении не имеют симптомов. Ранние признаки могут проявляться в возрасте до 48 месяцев в виде сыпи, гепатоспленомегалии, лихорадки, выбухания родничков, судорог или паралича черепных нервов. У нелеченых новорожденных наступает латентный период. Скрининг рекомендуется при первом пренатальном визите, а также в третьем триместре и во время родов у женщин из группы высокого риска.

Осложнения рака яичников

Последствиями рака яичников могут становиться следующие состояния:

• перекрут ножки новообразования;
• разрыв капсулы опухоли;
• метастазы в головной мозг, легкие, печень, кости;
• посткастрационный синдром (после операции);

Профилактика рака яичников

Снизить риск развития рака яичников помогут рекомендации гинекологов:

• регулярно проводить профилактические осмотры у гинеколога 1 раз в год до 40 лет, после 40 лет — 1 раз в полгода;
• с 21 до 65 лет раз в три года сдавать мазок с шейки матки для цитологического анализа;
• своевременно лечить выявленные заболевания и соблюдать рекомендации врача по частоте проведения контрольных обследований;
• использовать контрацепцию для профилактики абортов;
• не отказываться от грудного вскармливания;
• отказаться от курения;
• снижать воздействие неблагоприятных внешних факторов.

Диагностика рака яичников

Для выявления опухолей яичников следует обратиться к врачу-гинекологу. Симптомами рака яичников являются неспецифические проявления и поэтому после проведения детального изучения жалоб и гинекологического осмотра больной специалист назначит ей ряд исследований:

• УЗИ органов малого таза;
• КТ;
• МРТ;
• анализ крови на онкоскрининг яичников при помощи онкомаркеров СА-125, НЕ-4 и др.;
• лапароскопию для биопсии и забора жидкости или смывов из полости малого таза;
• гистологический анализ тканей биоптата;
• цитологический анализ выпота или смывов из полости малого таза.

Визуализирующие исследования помогают выявлять опухоль яичников, устанавливать ее размеры, место расположения и степень распространенности в пределах малого таза. Лабораторные методики определяют клеточный тип образования.

При необходимости, кроме стандартной диагностики рака яичников, применяют и другие методики для выявления первичного очага опухоли или ее метастазов в других органах и системах, такие как:

• УЗИ органов брюшной полости;
• УЗИ плевральной полости;
• фиброгастродуоденоскопия;
• КТ или МРТ различных органов;
• рентген грудной клетки и желудка;
• цистоскопия;

На основании полученных данных врач устанавливает стадию опухоли и составляет план лечения рака яичников. Нередко окончательную стадию устанавливают уже во время операции, во время которой выполняют забор тканей для гистологического анализа и ревизию брюшной полости для выявления канцероматоза и метастазов. Для выработки правильной тактики терапии проводят консилиум со смежными специалистами (кардиологами, химиотерапевтами, специалистами лучевой терапии и др.). В работе консилиума участвует врач-онколог, химиотерапевт, Кричевская Елена Ивановна.

Этиология рака яичников

Пока ученые не смогли установить точные причины рака яичников. Наблюдения специалистов показывают, что чаще это злокачественное образование развивается на фоне таких патологий и факторов, как:

Также существуют предположения, что риск развития раковой опухоли яичников выше при повышенном уровне животных жиров в рационе.

Врачи

Иванкова Ирина Николаевна

Врач акушер-гинеколог, гинеколог-онколог, детский гинеколог, к.м.н.

Пискун Ольга Валериевна

Заведующая гинекологическим отделением стационара, врач акушер-гинеколог, гинеколог-хирург

Подмастерчик Ольга Валерьевна

Заведующая онкологическим отделением, врач-онколог второй категории, онкомаммолог

Коваленко Андрей Петрович

Врач-хирург, онкохирург, к.м.н.

Стоимость лечения рака яичников

На услуги, обозначенные звездочкой *, скидка постоянного клиента 10% и 15% не распространяется.

1555. Маркер рака яичников (HE4)

3403. Лабораторная диагностика рака яичников (HE 4, CA 125, индекс ROMA)

4152. * Операции на яичниках (цистэктомия, удаление доброкачественных образований яичника, аднексэктомия, овариэктомия)

5074. * Экстирпация матки с придатками и резекция большого сальника

5177. * Односторонняя аднексэктомия, резекция контрлатерального яичника с интраоперационным патологическим исследованием, оментэктомия 1 категории сложности

5178. * Односторонняя аднексэктомия, резекция контрлатерального яичника с интраоперационным патологическим исследованием, оментэктомия 2 категории сложности

8-800-222-17-33, +7 (4725) 23-70-35

Лабораторные исследования являются неотъемлемой частью диагностического процесса. Использование новейших автоматических анализаторов и современных расходных материалов в лаборатории Центра Здоровья Семьи позволяет в минимальные сроки с высокой точностью проводить лабораторные исследования. Предлагаем ознакомиться с общими правилами сдачи крови. Ссылки на информацию по подготовке к сдаче конкретных анализов, если такая подготовка необходима, вы найдете ниже на странице.

В лаборатории Центра здоровья семьи доступны следующие виды анализов:

1. гематологические

• общий анализ крови ознакомьтесь с правилами сбора
• анализ крови на тромбоциты + длительность свертывания
• анализ крови на ретикулоциты

2. общеклинические

• общий анализ мочи ознакомьтесь с правилами сбора
• анализ мочи по Нечипоренко
• анализ мочи по Зимницкому
• анализ мочи на сахар
• анализ мочи на желчные пигменты
• анализ мочи на кетоновые тела
• мазок из уретры на гонококки, трихомонады
• исследование секрета простаты
• исследование спермы (спермограмма) (по предварительной записи) ознакомьтесь с правилами сбора

3. биохимические

4. иммуногематологические

• определение группы крови и резус принадлежности
• определение различных антител

5. цитологические

• цитологическая диагностика заболеваний шейки матки

6. иммуноферментный анализ (ИФА)

ознакомьтесь с правилами сбора крови на гормоны

7. коагулограмма

• протромбиновое время
• МНО (международное нормализованное отношение)
• АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)
• активность протромбина по Квику
• тромбиновое время
• фибриноген

8. ПЦР диагностика

• определение ДНК Chlamydia trachomatis
• определение ДНК вируса папилломы человека 16, 18 типа
• определение ДНК цитомегаловируса
• определение ДНК вируса простого герпеса 1,2 типа
• определение ДНК Micoplazma genitalium

9. Бактериологические

• определение чувствительности к бактериофагам

Так же ООО ЛебГОК-Здоровье принимает участие в системах внешней оценки качества организацией ФСВОК. ФСВОК независимая официально признанная Федеральной службой организация, по аккредитации в области исследований, выполняемых в лабораториях организации. Целью МСИ «ФСВОК» является оказание помощи клинико-диагностической лаборатории в обеспечении качества выполняемых исследований путем предоставления им информации о правильности результатов исследования контрольных образцов/

Гарантия достоверности результатов, высокое качество анализов, широкий спектр лабораторных исследований — это то, что ООО лебГОК-Здоровье может смело гарантировать благодаря собственной лаборатории.

Поздравляю коллектив поликлиники с Новым Годом! Здоровья, радости, успехов в наступающем году! Пусть ваш профессионализм несет здоровье и хорошее настроение. пасибо!

Большое спасибо доктору Мироновой С . В. За тёплый, сердечный прием. Побольше таких людей.

Спасибо Бесхмельницыной Я.С. Спасла мою первую беременность, очень хорошая и внимательная!

Внимательный, высокопрофессиональный и доброжелательный персонал. Чуткое отношение к пациентам. Спасибо и врачам, и медсестрам — Алене и Валерии за доброе отношение и внимательность

Для получения справки от терапевта в бассейн взрослому, какие анализы требуются? И есть ли возможность сдать в клинике?

Для получения справки от терапевта в бассейн взрослому потребуется: 1.Общий анализ крови (можно сдать в Центре Здоровья Семьи)
2.Общий анализ мочи (можно сдать в Центре Здоровья Семьи)
3. ЭКГ (можно пройти в Центре Здоровья Семьи)
4.Aлюорография (можно сделать в Поликлинике №1,№3)

Необходимо заключение терапевта о состоянии здоровья перед проводимой операцией. Выписка из медицинской карты с подписью и печатью. Как быстро можно получить услугу?

Как правило, перед запланированной операцией необходимо заключение терапевта и результаты обследования. Эти документы выдаются сразу на приеме. Выписка из амбулаторной карты можно получить путем запроса в письменном виде, поданного лично заявителем (его законным представителем), при наличии документа, удостоверяющего личность (личность законного представителя).Запрос рассматривается не позднее 30 календарных дней.(Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31.07.2020 № 789н «Об утверждении и сроков предоставления медицинских документов (их копий) и выписок из них».

Могу ли я получить больничный при наличии выписки из стационара на 10 дней для прохождения амбулаторного лечения?

Если при обращении к врачу вы будете признаны нетрудоспособным, вам будет выдан листок нетрудоспособности. На прием к врачу обязательно возьмите с собой все документы, выданные вам в стационаре, включая выписку и листок нетрудоспособности.

Могу ли я для закрытия больничного обратиться в ближайшую ко мне клинику или нужно обязательно обращаться по адресу, указанному в листке нетрудоспособности?

Подскажите пожалуйста, выдает ли клиника официальные больничные листы?

Клиника выдает больничные листы строго по медицинским показаниям. Вы записываетесь на прием к врачу и после осмотра, ри необходимости, вам открывается лист нетрудоспособности.

Влияет ли прием противовирусных препаратов на результаты экспресс-теста?

На результат теста не влияет приём противовирусных препаратов. Также производители отрицают перекрестные реакции между всеми типами возбудителей ОРВИ — такими как грипп, другие типы коронавирусной инфекции, вирус Эпштейна-Барр, микоплазма и др.

Какова достоверность результатов экспресс-теста?

Тест-системы на COVID-19 отличает максимальная специфичность (100%), а также довольно высокий уровень чувствительности (87%). Это означает, что доля ложноположительных результатов равна нулю, что позволяет на 100% полагаться на положительный результат. Доля ложноотрицательных результатов составляет 13%, то есть при отрицательном результате вероятность реального отсутствия антител составляет 87%.

Как можно получить справку по налоговому вычету из клиники? Какие документы для этого необходимы? Сколько по времени оформляются документы?

Для получения справки об оплате медицинских услуг необходимо предоставить следующие документы: -договор на платные услуги; -чеки на оказанные услуги (при наличии);

Все указанные документы необходимо предоставить в бухгалтерию( каб 37) с 08.0 до 16.15 в будние дни. Справка готовятся в течение 1-2 рабочих дней.

Зачем нужно свидетельство о рождении, если будет паспорт родителя?

В данном случае свидетельство о рождении является документом Вашего ребенка.

Зачем вам мой паспорт, почему права не подходят для заключения договора?

Заключение договора по водительскому удостоверению возможно, но только, если речь идет о договоре оказания медицинских услуг. В этом случае вы не сможете рассчитывать на социальный вычет по НДФЛ

Для чего нужен осмотр перед вакцинацией?

Осмотр перед вакцинацией необходим для определения противопоказаний к вакцинации.

Что входит в стоимость консультации врача?

В стоимость консультации врача входят следующие мероприятия: Оценка результатов обследования. Назначение лечения, дообследование и контрольные явки.

На каком сроке вы проводите аборт?

Искусственное прерывание беременности проводится на сроке до 6 недель

С какими страховыми компаниями вы работаете?

ООО «ЛебГОК-Здоровье» оказывает услуги по предоставлению квалифицированной медицинской помощи гражданам, имеющим полис добровольного медицинского страхования (при наступлении страхового случая, обострения хронического заболевания), независимо от места их проживания, в соответствии с программами ДМС.

В настоящий момент ООО «ЛебГОК-Здоровье» работает со следующими страховыми компаниями:

Сведенияо страховых медицинских организациях, с которыми заключены договоры на оказание и оплату медицинской помощи по обязательному медицинскому страхованию:

• Акционерное общество «Медицинская акционерная страховая Компания» (АО «МАКС-М»)
• Общество с ограниченной ответственностью «Медицинская страховая компания «ИНКО-МЕД» (ООО «МСК «ИНКО-МЕД»)

Могу ли я связаться с врачом по телефону в случае острой необходимости?

Да, можно получить  телефонное консультирование с врачом посредством телемедицины (в случае повторного обращения в рамках одного случая можно записаться с помощью нашего ресурса) и через звонок на телефон клиники 8-800-222-17-33 + добавочный номер сотрудника

На какие услуги действует скидка?

Скидка действует на МРТ и КТ исследования для инвалидов, пенсионеров и многодетных семей – 10%, на повтор одного исследования в течение года – 10%, на второе и последующее исследование в течение дня – 10%. Исключение: МРТ и КТ исследование с контрастом и комплексные исследования.

Какой у вас режим работы?

Дежурные врачи, служба скорой помощи и стационар клиники «Аспро: Медицинский Центр » работают 24/7. Терапевты, педиатры и лаборатория – с 7.00 до 22.00, узкие специалисты –  с 9.00 до 21.00.

Метод определения

Анализ на РЭА обычно выполняется с помощью взятия образца крови у пациента. Образец крови отправляется в лабораторию, где проводится иммунохимический или иммуноферментный анализ для измерения уровня РЭА.

Классификация рака яичников

В зависимости от места возникновения выделяют три разновидности заболевания:

• Первичный — опухоль яичников сразу растет из тканей железы. Чаще образование начинает свой рост из эпителиальных клеток и имеет папиллярное или железистое строение. В более редких случаях опухоль растет из покровных эпителиальных тканей. Обычно поражаются сразу два яичника. Образование с плотной структурой имеет бугристую поверхность. В основном выявляется у пациенток до 30 лет.
• Вторичный — образование начинает свой рост из тканей различных кистом яичника (тератоидных, серозных или псевдомуцинозных). Это самая распространенная разновидность злокачественных опухолей яичников, которая обнаруживается почти у 80% пациенток. Эндометриоидные цистаденокарциномы обычно диагностируются у молодых пациенток с бесплодием. Серозные цистаденокарциномы выявляются у женщин в 50–60 лет, а муцинозные — после 55–60 лет.
• Метастатический — эти новообразования развиваются при распространении раковых клеток при раке матки, груди или желудка. Поражение происходит имплантационным, гематогенным или лимфогенным путем. Такие опухоли часто поражают сразу две железы. Они отличаются быстрым ростом и неблагоприятным прогнозом. Опухоли имеют бугристую поверхность, белесый цвет, тестообразную или плотную консистенцию.

В более редких случаях злокачественные опухоли яичников имеют другое клеточное строение. К ним относят аденобластомы, папиллярные цистаденомы, стромальные образования, тератокарциномы, дисгерминомы, гранулезоклеточные и светлоклеточные новообразования, опухоль Бреннера и др.

Тяжесть опухолевого процесса определяется стадиями рака яичников:

• I A — образование одного яичника, которое не прорастает через его капсулу и не затрагивает его поверхность;
• I В — образование поражает оба яичника, но не прорастает через капсулы и не затрагивает их поверхность;
• I С — образование одно- или двухстороннее, прорастает или разрывает капсулу, его клетки есть на поверхности железы и в жидкости брюшной полости или смывных водах;
• II А — образование распространяется или метастазирует в маточные трубы и матку;
• II B — образование поражает и другие структуры малого таза;
• II C — образование ограничивается полостью малого таза и злокачественные клетки есть в асцитической жидкости или смывных водах;
• III A — есть подтвержденные гистологическим анализом внутрибрюшинные метастазы;
• III B — метастазы подтверждаются визуализирующими исследованиями и их диаметр не превышает 2 см;
• III C — метастазы более 2 см в диаметре или расположены в регионарных лимфатических узлах;
• IV — метастазы распространяются в отдаленные органы.

Цена исследования «Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG (ЭНА, Extractable Nuclear Antigen Antibodies, ENA) (смесь SS-A 60, SS-A 52, SS-B, Sm, RNP/Sm, Scl-70, Jo-1)» в Йошкар-Оле — 1465 руб.

Выбирая, где сдать анализ «Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG (ЭНА, Extractable Nuclear Antigen Antibodies, ENA) (смесь SS-A 60, SS-A 52, SS-B, Sm, RNP/Sm, Scl-70, Jo-1)» в Йошкар-Оле и других городах России, обратите внимание, что стоимость, методы и сроки выполнения лабораторных тестов в региональных медицинских офисах могут отличаться.

Правила подготовки к исследованию

Предпочтительно выдержать 4 часа после последнего приема пищи, обязательных требований нет.

Когда назначается исследование УМСС на сифилис (иммуноферментный, ИФА анализ)?

• Диагностика сифилиса в случае обнаружения похожих симптомов;
• Мониторинг эффективности лечения сифилиса;
• Скрининг беременных;
• Планирование беременности;
• Скрининг перед госпитализацией в стационар;
• Обследование доноров крови;
• Обследование пациентов с инфекциями, передаваемыми половым путем.

Результаты и обсуждение

Разработка методики определения остаточного белка А

Рис. 1. Схематичное изображение комплекса «белок А — моноклональное антитело» и его диссоциации. А — при pH выше 3,0 антитело и белок А существуют в виде комплекса; В — при pH ниже 3,0 все связи в комплексе разрушаются, антитело и белок А диссоциируют.

Fig. 1. Schematic image of the protein A–monoclonal antibody complex and its dissociation. A, the antibody and protein A exist as a complex at a pH above 3.0; B, all bonds in the complex are destroyed, and the antibody and protein A are dissociated at a pH below 3.0.

Рис. 2. Схематичное представление разработанной методики определения остаточного белка А. А — комплекс «белок А — моноклональное антитело»; В — комплекс диссоциирует при pH не выше 3,0, детергент блокирует повторное связывание терапевтического антитела с белком А; С — свободный белок А вступает в реакцию иммуноферментного анализа при значениях рН от 6,5 до 8,5.

Были подобраны оптимальные составы буферного раствора для разведения образцов, денатурирующего и нейтрализующего буферных растворов, которые образуют единую систему, позволяющую с достаточной правильностью определять аналит (табл. 1). Значения pH всех буферных растворов подобраны таким образом, что при добавлении в буфер для разведения денатурирующего буфера обеспечивается значение рН, равное 3,0, а при внесении подготовленных образцов в нейтрализующий буфер значение pH не сдвигается в сторону кислых значений.

Таблица 1. Описание буферных растворов

Table 1. Description of buffer solutions

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. * — состав буферных растворов оформлен
в виде заявки на получение ноу-хау АО «ГЕНЕРИУМ» №534.

Note. *, the authors filed a know-how request for the composition of buffer solutions
(know-how No. 534 of GENERIUM JSC).

С применением описанных буферных растворов был проведен ИФА. В качестве образцов были использованы субстанции шести различных моноклональных антител, относящихся к подклассам IgG1 (субстанции A, C, D и E), IgG2 (субстанция B), IgG4 (субстанция F), а также модельные образцы с внесением 100 нг/мл белка А в каждый образец субстанции. Результаты проведенных экспериментов показали эффективность денатурации и правильность методики: степень извлечения для модельных образцов не выходила за пределы 20% отклонения от номинального значения (рис. 3). При этом эффективность ИФА не зависела от подкласса IgG. Содержание белка А в субстанциях без внесения белка А было ниже предела чувствительности методики, поэтому было приравнено к нулю (данные не представлены).

Рис. 3. Определение содержания белка А в модельных образцах методом иммуноферментного анализа. Данные представлены в виде найденного значения содержания белка А в каждом модельном образце и допустимой ошибки анализа (100±20%). В легенде представлено описание модельных образцов.

Fig. 3. Results of measuring protein A in simulated samples using enzyme immunoassay. The data are presented as the measured protein A concentration in each simulated sample and the acceptable analysis error (100±20%). The legend lists the simulated samples.

Валидация методики определения остаточного белка А

Валидацию методики проводили с использованием субстанции Е в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи Российской Федерации XV изд. (ГФ РФ XV)² и Решения Коллегии Евразийской экономической комиссии № 113³. Согласно указанным документам аналитическая методика количественного определения примесей должна быть оценена по следующим валидационным характеристикам: правильность (accuracy), повторяемость (repeatability), промежуточная (внутрилабораторная) прецизионность (intermediate (intra-laboratory) precision), селективность (selectivity), специфичность (specificity), нижний предел количественного определения (lower limit of quantification), линейность (linearity), диапазон применения (аналитическая область) (range). Кроме перечисленных критериев также были оценены минимально необходимое разведение (minimum required dilution) и межлабораторная прецизионность (inter-laboratory precision).

Оценка правильности между аналитическими циклами и внутрилабораторной прецизионности. Правильность между аналитическими циклами и внутрилабораторная прецизионность оценивались совместно в шести независимых опытах (табл. 2). Пять модельных образцов, содержащих от 10 до 40 нг/мл белка А, и субстанцию без внесения белка А испытывали в четырех разведениях в двух повторностях каждое (раздел «Материалы и методы», подраздел «Приготовление модельных и калибровочных растворов»). В испытаниях участвовали два аналитика, каждый из которых не проводил более одного опыта для оценки правильности в один день. После расчета среднего значения (по шести опытам) для каждого образца определяли степень извлечения (R, %) и коэффициент вариации и оценивали их приемлемость по критериям:

• для образцов с концентрацией белка А 10 нг/мл значение Rдолжно быть в пределах 75–125%, для остальных образцов — 80–120%;
• для образцов с концентрацией белка А 10 нг/мл значение CVне должно превышать 25%, для остальных образцов — 20%.

Таблица 2. Результаты оценки правильности между опытами
и внутрилабораторной прецизионности методики определения остаточного белка А

Table 2. Results of assessing the between-run accuracy
and intermediate precision of the analytical procedure for the determination of residual protein A

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. R — степень извлечения; CV — коэффициент вариации; RSD — относительное стандартное отклонение; «–» не применимо.

Note. R, recovery; CV, coefficient of variation; RSD, relative standard deviation; –, not applicable.

Значения R и CV в каждом опыте удовлетворяли установленным критериям, что подтвердило правильность и прецизионность методики между аналитическими циклами.

Оценка правильности и прецизионности внутри аналитического цикла. Правильность внутри аналитического цикла и прецизионность (повторяемость) оценивались совместно в пяти независимых опытах (табл. 3). В каждом опыте анализировали шесть независимых повторностей одного из шести модельных образцов в четырех разведениях в двух повторностях каждое (раздел «Материалы и методы», подраздел «Приготовление модельных и калибровочных растворов»). После расчета среднего значения (по шести повторностям) каждого образца определяли R и CV и оценивали их приемлемость по критериям аналогично оценке правильности между циклами и повторяемости.

Таблица 3. Результаты оценки правильности и прецизионности
внутри аналитического цикла методики определения остаточного белка А

Table 3. Results of assessing the within-run accuracy and precision
of the analytical procedure for the determination of residual protein A

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. R — степень извлечения; CV — коэффициент вариации; RSD — относительное стандартное отклонение; «–» не применимо.

Note. R, recovery; CV, coefficient of variation; RSD, relative standard deviation; –, not applicable.

Полученные значения R и CV для каждого модельного образца удовлетворяли установленным критериям приемлемости. Таким образом, правильность и прецизионность методики внутри аналитического цикла были подтверждены.

Оценка специфичности и селективности. Методика должна однозначно оценивать содержание определяемого вещества в присутствии сопутствующих компонентов. Поэтому селективность и специфичность методики определения остаточного белка А оценивались путем измерения содержания белка А в трех модельных образцах:

1. буфер готовой лекарственной формы моноклонального антитела на основе субстанции E;
2. буфер готовой лекарственной формы, содержащий 10 нг/мл белка А;
3. субстанция E, содержащая 50 нг/мл белка L.

Оптическая плотность в разведениях модельного образца 1 не превышала оптическую плотность буферного раствора для разведения образцов без белка А, поэтому содержание анализируемого вещества приравнивалось к 0 (табл. 4). В модельном образце 2 содержание белка А определялось с необходимой правильностью: R в пределах 80–120%. Полученные результаты подтверждают отсутствие перекрестной реакции с компонентами раствора.

Таблица 4. Результаты оценки специфичности
методики определения остаточного белка А

Table 4. Results of assessing the specificity
of the analytical procedure for the determination of residual protein A

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. R — степень извлечения; «–» — не применимо.

Note. R, recovery; –, not applicable.

Отсутствие реакции с белком L в разведениях модельного образца 3 указывает на специфичность используемых в анализе антител к белку А и отсутствие перекрестной реакции с другим белком, способным связывать иммуноглобулины.

Оценка нижнего предела количественного определения и минимально необходимого разведения. Нижний предел количественного определения (НПКО) субстанции напрямую зависит от минимально необходимого разведения. Валидируемая методика имеет ограничения, связанные с содержанием моноклональных антител в растворе. Если концентрация антител в образце превышает 2 мг/мл, то наблюдается эффект матрицы, что приводит к ложноотрицательным результатам анализа. Таким образом, субстанция Е, содержащая 20 мг/мл белка, должна быть разведена не менее чем в 10 раз. Каждый проведенный эксперимент подтвердил, что образцы субстанции Е, содержащие белок А в диапазоне 10–40 нг/мл, в разведении 1:10 определялись с требуемой правильностью.

В качестве НПКО выбрано значение 10 нг/мл белка А, так как оптическая плотность двух последовательных разведений такого образца (1:10 и 1:20) превосходила оптическую плотность наименьшего калибровочного раствора, а содержание белка А определялось с требуемой правильностью.

Оценка линейности и аналитической области. Линейность и аналитическая область оценивались совместно с правильностью между аналитическими циклами. Регрессионная зависимость среднего значения найденной в модельных образцах концентрации белка А от фактически внесенной концентрации имеет линейный характер (рис. 4).

Рис. 4. Оценка линейности методики определения остаточного белка А.
Данные представлены в виде регрессионной зависимости среднего значения найденной в модельных образцах концентрации белка А от их номинального значения.
На графике приведены уравнение полученной линейной функции и коэффициент вариации.

Fig. 4. Results of assessing the linearity of the analytical procedure for the determination of residual protein A. 
The data are presented as a regression of the mean protein A concentration measured in simulated samples versus the nominal concentration.
The graph shows the equation of the resulting linear function and the coefficient of variation.

Коэффициент корреляции (R²) полученной линейной функции составил 0,9985, k=0,9242, что соответствует заданным критериям приемлемости (R²≥0,99; 0,8≤k≤1,2). Аналитическая область была определена как интервал концентрации остаточного белка А от 10 до 40 нг/мл, что представляет собой диапазон 50–200% от допустимого содержания белка А в субстанции Е (20 нг/мл).

Оценка межлабораторной прецизионности. Межлабораторную прецизионность оценивали как отношение среднего значения найденной в модельных образцах концентрации белка А аналитиками второй лаборатории к среднему значению найденной в модельных образцах концентрации белка А аналитиками первой лаборатории (R, %). Полученные результаты (табл. 5) оценивались согласно критерию приемлемости: отношение должно находиться в интервале от 80 до 120% (для модельного образца 10 нг/мл — от 75 до 125 %).

Таблица 5. Результаты оценки межлабораторной прецизионности
методики определения остаточного белка А

Table 5. Results of assessing the inter-laboratory precision
of the analytical procedure for the determination of residual protein A

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. R — степень извлечения; «–» — не применимо.

Note. R, recovery; –, not applicable.

Результаты оценки межлабораторной прецизионности удовлетворяли заданным критериям. Таким образом, воспроизводимость методики была подтверждена.

Сравнение разработанной методики c использованием набора реагентов для ИФА на основе реактивов собственного производства (in-house) с коммерческим набором реагентов

Так как разработанная методика соответствовала всем валидационным критериям, на следующем этапе работы была рассмотрена ее пригодность в качестве альтернативы коммерческому набору реагентов Mix-N-Go Protein A Assay.

Проводили параллельное измерение содержания белка А в двух субстанциях (D и E) и их полупродуктах (промежуточные продукты процесса хроматографической очистки), полученных на производстве, с использованием набора реагентов для ИФА на основе реактивов собственного производства (in-house) и коммерческого набора реагентов Mix-N-Go Protein A Assay (табл. 6). Определение содержания белка А в полупродуктах необходимо в рамках характеризации и валидации процесса очистки. Результаты, полученные с помощью набора реагентов для ИФА на основе реактивов собственного производства, находились в пределах 80–120% от значений, полученных с применением коммерческого набора, что указывает на сопоставимость полученных данных и возможность применения разработанной методики для определения содержания белка А не только в субстанции, но и в ее полупродуктах.

Таблица 6. Сравнение разработанной методики определения
остаточного белка А с коммерческим набором реагентов

Table 6. Comparison of the developed analytical procedure
for the determination of residual protein A with a commercial test kit

Таблица составлена авторами по собственным данным / The table is prepared by the authors using their own data

Примечание. R — степень извлечения; CV — коэффициент вариации; «–» не применимо.

Note. R, recovery; CV, coefficient of variation; –, not applicable.

Выводы

1. Разработана методика определения остаточного белка А в фармацевтических субстанциях терапевтических моноклональных антител с использованием набора реагентов для иммуноферментного анализа на основе реактивов собственного производства (in-house). Подобран состав буферных растворов для проведения анализа (буфер для разведения образцов, денатурирующий и нейтрализующий буферы), что позволило решить проблему эффекта матрицы.
2. Проведена валидация методики определения остаточного белка А. Установлено, что методика соответствует всем валидационным параметрам: полученные значения при оценке правильности методики находились в пределах 83–108% от номинального, при оценке межлабораторной прецизионности — в пределах 96–116%, при оценке повторяемости — до 13%. Нижний предел количественного определения составил 10 нг/мл, минимально необходимое разведение — 1:10, аналитическая область — 10–40 нг/мл.
3. Результаты, полученные с помощью набора реагентов для иммуноферментного анализа с реактивами собственного производства (in-house), сопоставимы с данными, получаемыми при использовании коммерческого набора реагентов иностранного производства. Применение разработанной методики определения остаточного белка А и набора реагентов с реактивами собственного производства позволит решить проблему импортозамещения и снизить затраты на контроль качества российских иммунобиологических препаратов.

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства критериям ICMJE. Наибольший вклад распределен следующим образом: Е.В. Ноздрина — выполнение экспериментальных работ (разработка методики, приготовление модельных образцов, проведение валидационных испытаний, интерпретация результатов исследования, оценка всех валидационных характеристик методики), написание текста рукописи; Д.А. Мазалев — выделение и хроматографическая очистка антител, редактирование текста рукописи; Д.Р. Рогозина — выполнение экспериментальных работ (приготовление модельных образцов, проведение валидационных испытаний); С.П. Живодеров — проведение иммунизации животных; И.В. Лягоскин — разработка концепции исследования, критический пересмотр содержания рукописи; Р.Р. Шукуров — утверждение окончательной версии статьи для публикации.

Соответствие принципам этики. Протокол исследования с использованием экспериментальных животных был одобрен этическим комитетом ФГБНУ ФИЦВиМ (протокол № 05-23 от 18.07.2023).

Благодарности. Авторы выражают благодарность начальнику лаборатории хроматографических методов И.П. Фабричному за активное участие разработке методики.

Ethics approval. The animal study protocol was approved by the ethics committee at the Federal Research Center for Virology and Microbiology (Protocol No. 05-23 dated 18 July 2023).

Acknowledgements. The authors are grateful to I.P. Fabrichny, Head of the laboratory of chromatographic methods, for active participation in the development of the analytical procedure.