Общий белок

Введение

Гетерологичная схема ревакцинации подразумевает применение различных по типу вакцин при первичной и повторной вакцинациях, в то время как гомологичная схема включает в себя использование вакцин одного типа на всех этапах. К настоящему время накоплено большое количество данных, указывающих на эффективность как гомологичных, так и гетерологичных схем.

Понимание напряженности и эффективности сформированного гуморального и клеточного иммунитета, а также его длительность при применении тех или иных стратегий, критически важно для разработки оптимальных схем вакцинации населения и обеспечения наиболее долгосрочной защиты.

В связи с этим целью настоящей работы было изучение выраженности гуморального и клеточного иммунного ответа при применении различных (гетерологичных и гомологичных) схем ревакцинации против вируса SARS-CoV-2 в рамках проспективного наблюдательного исследования через 18 и 24 мес. после проведения первичной вакцинации.

Материал и методы

Исследование проводилось на базе ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр терапии и профилактической медицины» Министерства здравоохранения Российской Федерации, в рамках проспективного регистра САТУРН (Сравнительная оценкА реактогенносТи и иммУногенности гетеРологичных схем вакциНации против COVID-19) (государственное задание № 122013100211-8), в который включались лица, получившие различные схемы ревакцинации против вируса SARS-CoV-2 (гомо- и гетерологичные схемы) на основе комбинации двух вакцин: Гам-КОВИД-Вак и КовиВак. Все участники имели возможность по своему усмотрению выбрать ту или иную вакцину.

Гам-КОВИД-Вак представляет собой двухкомпонентную вакцину, на базе двух различных аденовирусных векторов, несущих ген S-протеина вируса SARS-CoV-2. Первый компонент содержит частицы рекомбинантного аденовируса 26 серотипа, второй компонент — 5 серотипа.

КовиВак — вакцина, разработанная на основе инактивированного β-пропиолактоном вируса SARS-CoV-2 (штамм AYDAR-1) на базе ФГБНУ «Федеральный научный центр исследований и разработки иммунобиологических препаратов им. М. П. Чумакова» РАН.

Критерии включения в исследование: возраст >18 лет; отсутствие противопоказаний к проведению вакцинации; подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии исключения/невключения: перенесенный ранее, верифицированный COVID-19; предшествовавшая вакцинация против вируса SARS-CoV-2; наличие противопоказаний к проведению вакцинации; отказ от участия и обработки персональных данных.

Участники наблюдались на протяжении 24 мес. Визит 1 соответствовал I этапу первичной вакцинации, 2 визит — II этапу первичной вакцинации, на 3 визите (через 6 мес. после 1 визита) выполнялся I этап ревакцинации, на 4 визите (через 12 мес.) — II этап ревакцинации, визит 5 — через 18 мес. после I этапа первичной вакцинации, 6 визит — через 24 мес. после I этапа первичной вакцинации.

В зависимости от выбранной схемы вакцинации были сформированы 3 группы:

• группа I (n=106) — участники с гомологичной схемой на основе введения вакцины Гам-КОВИД-Вак на каждом этапе вакцинации и ревакцинации;
• группа II (n=54) — участники с гетерологичной схемой на основе последовательного введения комбинаций вакцин Гам-КОВИД-Вак и КовиВак на этапе вакцинации и ревакцинации;
• группа III (n=40) — участники с гомологичной схемой на основе введения вакцины КовиВак на этапе вакцинации и ревакцинации.

На первом визите у всех участников проводили тщательный сбор анамнеза, объективный осмотр, выявление потенциальных противопоказаний к вакцинации. Всем больным в доступной форме разъяснялись цели и задачи исследования, вероятность развития тех или иных осложнений, связанных с введением вакцин, выполнялось подписание информированного согласия на участие в исследовании. Всем лицам сообщали о добровольном характере их участия в исследовании и о том, что они имеют право отказаться от участия в любой момент, а отказ не повлияет на качество предоставляемой им медицинской помощи. На каждом последующем визите также выполняли сбор анамнестических данных, объективное обследование, забор крови для иммунологического тестирования, определения концентрации специфических антител класса IgG к поверхностному S (spike) гликопротеину вируса SARS-CoV-2. На 1, 3 и 5 визитах выполнялся забор крови для оценки уровня активности Т-клеточного иммунитета к SARS-CoV-2, включая панель А для количественной оценки специфически сенсибилизированных Т-лимфоцитов к Spike antigens (поверхностный антиген) и панель B — к нуклеокапсидному антигену (ядерный антиген).

Исследование уровня антител класса IgG к SARS-CoV-2 проводили с помощью набора реактивов Abbott Architect SARS-CoV-2 IgG на анализаторе Abbot Architect i2000R. Оценку Т-клеточного иммунного ответа на вирус SARS-CoV-2 выполняли с помощью тест системы T-Spot.COVID (Oxford Immunotec), включавшую Панель А (COV-A): Spike antigens, и Панель B (COV-B): Nucleocapsid antigens.

Настоящее исследование выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice), протокол одобрен на заседании независимого этического комитета ФГБУ «НМИЦ терапии и профилактической медицины» Минздрава России.

Результаты

В исследование включены 200 вакцинированных участников, средний возраст 46,5±13,9 лет (минимальный возраст составил 19 лет, максимальный — 81 год), среди которых 99 (49,5%) мужчин и 101 (50,5%) женщина.

Клиническая характеристика участников в изучаемых группах

Сопутствующая патология у лиц в изучаемых группах

Среди лиц, включенных в настоящий анализ, в период между 2 и 3 визитами, 2 человека (группа I и III) перенесли острую респираторную инфекцию, однако COVID-19 методом полимеразной цепной реакции верифицирован не был. Непосредственно на момент очередного визита ни у одного из исследуемых явления острой респираторной инфекции не отмечалось.

С целью оценки напряженности гуморального иммунитета изучена динамика уровня IgG к S-гликопептиду вируса SARS-CoV-2 (таблица 3) на 5 и 6 визитах относительно значений, полученных на I этапе ревакцинации (3 визит). У лиц группы II в целом отмечался статистически значимый прирост IgG (p<0,01); при проведении попарных сравнений, участники II группы имели достоверно больший уровень IgG на 5 визите по сравнению с 6 визитом (р=0,001). При анализе распределения показателей уровня IgG и ядерной оценки плотности (kernel density estimate) уровня IgG к S-гликопротеину SARS-CoV-2 (рисунок 1) отмечается относительная стабильность средних показателей на 3, 5 и 6 визитах и сопоставимое распределение значений на 5 и 6 визитах в группах I и II.

Динамика уровня IgG к рецептор-связывающему домену
поверхностного гликопротеина S (spike) коронавируса SARS-CoV-2 (BAU/ml)

Рис. 1 Диаграмма размаха с ядерной оценкой плотности
(kernel density estimate) уровня IgG к S-гликопротеину SARS-CoV-2 
на 3, 5 и 6 визитах в группе I (А) и группе II (Б).

Напряженность клеточного иммунитета оценивалась по количеству активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию поверхностным (Панель А) и ядерным (Панель Б) антигеном (таблица 4). Значение ≥8 указывает на положительный результат, 5-7 — пограничный, ≤4 — на отрицательный результат. Во всех изученных группах отмечается отрицательный тренд уровня активных Т-лимфоцитов. Наибольшее снижение числа активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Spike Ag SARS-CoV-2, зарегистрировано в группе III (-80,0%), однако статистическая значимость различий достигнута не была (р=0,067). Участники I и II групп продемонстрировали достаточно стабильный результат вышеуказанного показателя на 5 визите, относительно 3 визита.

Динамика уровня активных Т-клеток на 3 и 5 визитах в исследуемых группах

Аналогичные результаты получены и при исследовании числа активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Nucleocapsid Ag SARS-CoV-2: несмотря на более выраженное снижение, для групп I и II изменения показателей оказались статистически незначимыми (р=0,689 и р=0,664, соответственно), тогда как в группе III наблюдалась значимое снижение числа активных Т-лимфоцитов на 90% (р=0,016).

Для оценки связи между показателями клеточного и гуморального иммунитета на 5 визите был проведен корреляционный и последующий регрессионный анализ. Графически взаимная зависимость показателей представлена на рисунке 2. Во всех изученных группах связь между показателями IgG к S-гликопептиду SARS-CoV-2 и количеством активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию поверхностным и ядерным антигеном, оказалась слабой, без статистически значимых различий. Сильные значимые положительные связи установлены между уровнем активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Spike (поверхностный) Ag SARS-CoV-2, и уровнем активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Nucleocapsid (ядерный) Ag SARS-CoV-2: для группы I (ρ=0,807; p<0,0001), группы II (ρ=0,748; p<0,0001) и для группы III (ρ=0,902; p<0,0001).

Рис. 2 Диаграмма рассеяния, характеризующая зависимость титра IgG
от значения Панели А (активные Т-клетки,
реагирующие на стимуляцию Spike (поверхностный) Ag SARS-CoV-2)
и значения Панели Б (активные Т-клетки,
реагирующие на стимуляцию Nucleocapsid (ядерный) Ag SARS-CoV-2)
в изучаемых группах на 5 визите.
Примечание: цветовые метки указывают
на принадлежность наблюдения к исследуемой группе,
размер пузырька прямо пропорционален значению показателя Панели Б
для каждого отдельного наблюдения.

Обсуждение

Результаты настоящего исследования указывают, что вне зависимости от применяемой схемы, изменение концентрации IgG в течение 24 мес. во всех трех группах оказалось несущественным, а уровень сформированных антител сохранялся на стабильно высоком уровне. Наряду с этим были получены данные, указывающие на стабильный уровень Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Spike Ag SARS-CoV-2 в течение 24 мес. Пациенты III группы отличались значимым негативным трендом для титра Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Nucleocapsid (ядерным) антигеном, и к 18 мес. снижение достигало 90%, тогда как наилучшие результаты отмечались в I группе, где средний уровень снижения составил 12,5%. Эти данные могут указывать на формирование комплексного, но менее стойкого клеточного иммунитета на фоне гомологичной ревакцинации препаратами, в основе которых лежит инактивированный штамм SARS-CoV-2.

В целом, исследование подтверждает достаточную продолжительность сформированного гуморального и клеточного иммунитета после ревакцинации против COVID-19 и подчеркивает важность выбора схемы ревакцинации. Несмотря на значимые результаты работы, важно отметить, что долгосрочные эффекты и степень защиты при применении гомологичных и гетерологичных схем требуют дополнительных исследований, долгосрочного мониторинга, а будущие исследования должны быть направлены на разработку оптимальных стратегий ревакцинации.

Заключение

Применение гомологичной схемы (Гам-КОВИД-Вак на обоих этапах) ревакцинации и гетерологичной схемы (Гам-КОВИД-Вак и КовиВак) продемонстрировало формирование относительно стабильного уровня как гуморального, так и клеточного иммунитета в течение 18 и 24 мес. после проведения I этапа. Ревакцинация гомологичной схемой (КовиВак на обоих этапах) позволила сформировать устойчивый уровень IgG к S-гликопептиду вируса SARS-CoV-2, однако применение данной схемы характеризовалось значимым снижением количества активных Т-клеток, реагирующих на стимуляцию Spike (поверхностный) Ag и Nucleocapsid (ядерный) Ag SARS-CoV-2 в период наблюдения 18 мес.

Отношения и деятельность. Исследование выполнено в рамках государственного задания
№ 122013100211-8.

1. Министерство здравоохранения РФ. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)». Версия 17 https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/original/%D0%92%D0%9C%D0%A0_COVID-19_V17.pdf (02.09.2023).

Список литературы

Ермолович М. А., Колодкина В. Л., Самойлович Е. О. и др. Постинфекционный и поствакцинальный гуморальный иммунный ответ при COVID-19 у взрослых: качественная и количественная оценка. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023;22(3):50-6. doi:10.31631/20733046-2023-22-3-50-56.

Карпова Л. С., Комиссаров А. Б., Столяров К. А. и др. Особенности эпидемического процесса COVID-19 в каждую из пяти волн заболеваемости в России. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2023;22(2):23-36. doi:10.31631/2073-3046-2023-22-2-23-36.

Исютина- Федоткова Т. С., Жернов Ю. В., Макарова В. В. и др. Гигиенические аспекты противо действия COVID-19. Анализ Риска Здоровью. 2023;8:171-83. doi:10.21668/Health.risk/2023.1.16.

Kudlay D, Svistunov A, Satyshev O. COVID-19 Vaccines: An Updated Overview of Different Platforms. Bioengineering. 2022;9:117. doi:10.3390/bioengineering9110714.

Barouch DH. Covid-19 Vaccines — Immunity, Variants, Boosters. N Engl J Med. 2022;387:1011-20. doi:10.1056/nejmra2206573.

König M, Torgauten HM, Tran TT, et al. Immunogenicity and Safety of a Third SARS-CoV-2 Vaccine Dose in Patients with Multiple Sclerosis and Weak Immune Response after COVID-19 Vaccination. JAMA Neurol. 2022;79:307-9. doi:10.1001/jamaneurol.2021.5109.

Abdelmoneim SA, Sallam M, Hafez DM, et al. COVID-19 Vaccine Booster Dose Acceptance: Systematic Review and Meta- Analysis. Trop Med Infect Dis. 2022;7:46-71. doi:10.3390/tropicalmed7100298.

Нечай К. О., Андреев А. И., Андреев И. В. и др. Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной «Спутник V». Иммунология. 2023;44:157-66. doi:10.33029/0206-4952-202344-2-157-166.

Feikin DR, Higdon MM, Abu- Raddad LJ, et al. Duration of effectiveness of vaccines against SARS-CoV-2 infection and COVID-19 disease: results of a systematic review and meta-regression. Lancet. 2022;399:924-44. doi:10.1016/S0140-6736(22)00152-0.

Kai X, Xiao- Yan T, Miao L, et al. Efficacy and safety of COVID-19 vaccines: A systematic review. Chinese J Contemp Pediatr. 2021;23:221-8. doi:10.7499/j.issn.1008-8830.2101133.

Liu X, Shaw RH, Stuart ASV, et al. Safety and immunogenicity of heterologous versus homologous prime- boost schedules with an adenoviral vectored and mRNA COVID-19 vaccine (Com- COV): a single- blind, randomised, non-inferiority trial. Lancet. 2021;398:856-69. doi:10.1016/S0140-6736(21)01694-9.

Szekely J, Swangphon P, Nanakorn N, et al. Breakthrough SARSCoV-2 Omicron Variant in Individuals Primed with Heterologous Vaccines Enhances Inhibition Performance of Neutralizing Antibody to BA.2 Parental Lineage. Vaccines. 2023;11. doi:10.3390/vaccines11071230.

Драпкина О. М., Бернс С. А., Горшков А. Ю. и др. Сравнительная оценка иммуногенности различных схем ревакцинации против вируса SARS-CoV-2. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(12):3483. doi:10.15829/1728-8800-2022-3483.

Díaz- Dinamarca DA, Díaz P, Barra G, et al. Humoral immunity against SARS-CoV-2 evoked by heterologous vaccination groups using the CoronaVac (Sinovac) and BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) vaccines in Chile. Front Public Heal. 2023;11. doi:10.3389/fpubh.2023.1229045.

Hariharan S, Israni AK, Danovitch G. Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19. N Engl J Med. 2022;386:500. doi:10.1056/NEJMX220001.

Что такое антитела

Антитела (или иммуноглобулины) – это белки, которые помогают организму бороться с бактериями, грибками и вирусами. Почти для каждого возбудителя, с которым встречался организм, имеются антитела. Иммуноглобулины распознают поверхностные белки микроба и связываются с ним. Далее антитела либо нейтрализуют «чужака», либо привлекают к нему другие элементы иммунитета. Например, систему комплемента (комплекс белков, защищающих от чужеродных агентов) или фагоциты – иммунные клетки, которые пожирают микробов.

Как правило, антитела образуются уже на первой неделе заболевания коронавирусной инфекцией. При повторном попадании вируса в кровь они его сразу замечают и нейтрализуют. Но антитела – не единственная и не главная составляющая противовирусной защиты.

Гуморальный и клеточный иммунитет

Различают два вида иммунитета – гуморальный и клеточный. Гуморальный иммунитет представлен антителами и системой комплемента (комплекс белков, разрушающих патогены), которые находятся в плазме крови.

Клеточный иммунитет представлен Т-лимфоцитами, натуральными киллерами и макрофагами¹. Эти клетки иммунной системы, которые распознают и уничтожают инфицированные клетки человека.

Вырабатывают антитела В-лимфоциты после активации Т-хелперами. То есть, чтобы получить достаточное количество антител, должны работать и В-клетки, и Т-клетки. Т-хелперы активируют не только В-лимфоциты для производства антител, но и Т-киллеры – клетки специфического цитотоксического звена. Они, как и Т-хелперы, узнают клетки, зараженные именно данным вирусом, и убивают их. Таким образом гуморальная и клеточная часть иммунитета тесно связаны. Без хелперов не будет ни антител, ни специфического клеточного цитотоксического ответа. 

Гуморальный иммунитет (в частности, антитела) больше работает против внеклеточных патогенов (например, бактерий, грибков). В отношении вирусной инфекции куда важнее клеточный иммунитет, поскольку вирус – это внутриклеточный паразит. Здесь важно уничтожить инфицированные клетки (например, клетки слизистых дыхательных путей, куда проникает вирус). Циркулирующие в крови антитела из-за больших размеров физически не способны проникнуть в слизистые оболочки (кроме иммуноглобулина А). Поэтому обезвреживание вируса на этом этапе – прерогатива клеточного иммунитета.

Как правило, механизмы клеточного иммунитета работают намного дольше гуморальных. В отношении нового коронавируса, возможно, речь идет о годах или даже десятилетиях (пока нет данных на этот счет). Сами антитела могут исчезнуть уже через несколько месяцев,  но останутся клетки памяти, причем как Т-лимфоциты, так и В-лимфоциты, которые при столкновении с вирусом обеспечат и гуморальный, и клеточный ответ.

Для чего определяют антитела?

Важно знать, как интерпретировать результаты анализа на антитела к новому коронавирусу, чтобы они были для вас информативны. Наличие тех или иных антител говорит о том, что вы были вакцинированы или встречались с вирусом (недавно или несколько месяцев назад), причем не важно, вы переболели, или это было бессимптомное носительство, которое сложно иначе подтвердить.

Одна из причин, по которой определяют именно антитела – дешевизна и доступность метода. Антитела, как лампочка на холодильнике, показывают, работает ли механизм, произошла ли активация иммунитета. Разделение гуморального и клеточного иммунитета довольно условно, ведь эти два звена связаны. Анализ на клеточный иммунитет – дорогостоящая процедура, которая мало где доступна, a наличие антител говорит о том, что, скорее всего, присутствует и клеточный ответ. А вот при их отсутствии позитивность клеточного иммунитета под вопросом. 

Какой уровень антител нужен для получения ковид-сертификата? По решению Минздрава РФ, одним из условий для получения ковид-сертификата является наличие антител, а их количество уже не важно. Срок действия сертификата определили в 6 месяцев без права на продление. Такие ограничения связаны с тем, что на основании лишь только анализа на антитела невозможно установить период времени, когда человек переболел.

Как образуются антитела

Образование антител – слаженная работа нескольких видов клеток иммунной системы. Как только патоген (антиген) попадает в организм, он поглощается макрофагами. Последние перерабатывают антиген в форму, которая становится видной Т-лимфоцитам (так антиген становится иммуногенным). Затем антиген отрывается от Т-лимфоцита вместе с его рецептором и вновь присоединяется к макрофагу. На этом этапе подключаются В-лимфоциты, которые при таких обстоятельствах превращаются в плазматические клетки, продуцирующие антитела.

Уже на первой неделе коронавирусной болезни образуются иммуноглобулины класса М (IgM). Это первая линия антительной обороны. Цель этих иммуноглобулинов – связать и обезвредить как можно больше вирусных частиц. Однако сделанные «на скорую руку» антитела не отличаются высокой специфичностью к вирусным антигенам. Поэтому IgM не всегда точно находят и связывают нужный антиген.

Спустя 3-4 недели IgM исчезают, и на их место приходят иммуноглобулины G (IgG). Это более совершенное оружие против патогена. В отношении коронавирусной инфекции показано, что IgM могут сохраняться до 3 месяцев. Возможно, это говорит о том, что вирус сравнительно долго продолжает находиться в организме.

В острый период инфекции также вырабатываются иммуноглобулины А (IgA). Эти антитела специализируются на защите слизистых оболочек – входных ворот вируса.

Как долго сохраняются антитела

Это один из самых обсуждаемых вопросов с момента начала пандемии. Первые месяцы поступали данные о том, что иммунитет после болезни сохраняется всего на 2-3 месяца, после чего можно заболеть снова. Но эту информацию быстро опровергли.

До появления варианта омикрон случаи повторного заражения были крайне редки. Здесь срабатывает как клеточный иммунитет, так и гуморальный (антитела). Что касается «живучести» иммуноглобулинов G, то данные противоречивы и видимо индивидуальны, они сохраняются от 3-4 до 9 месяцев после перенесенной болезни или вакцинации. Об этом свидетельствует последнее исследование, опубликованное в Nature Communications.

С появлением штамма омикрон повторные заражения переболевших и вакцинированных перестали быть редкостью. При этом, как долго длится защита против омикрона, пока неизвестно (поскольку прошло недостаточно времени для выводов). По предварительным данным, иммунитет сохраняется, по крайней мере, 3-4 месяца. Что касается вероятности повторного заражения, то для омикрона она в 5,4 раза выше, чем для дельты, о чем свидетельствуют результаты исследования Имперского колледжа Лондона

Виды антител

С началом пандемии COVID-19 многие наслышаны об иммуноглобулинах G (IgG) и M (IgM), но есть и другие виды антител. Всего существует 5 типов иммуноглобулинов:

• IgM – образуются в первые дни после инфицирования. Это антитела острой фазы². Они слабее, чем иммуноглобулины G, и быстрее распадаются. Наличие IgM свидетельствует о недавно перенесенном заболевании.
• IgG – являются частью вторичного иммунного ответа. Это антитела, которые продуцируются уже после инфекции. Они нужны на случай, если микроб вдруг еще раз «нагрянет».
• IgA – основной класс антител слизистых тканей. Это один из элементов местного иммунитета – защитных реакций на слизистых носовой, ротовой полости и горла (если речь о респираторных патогенах, таких как SARS-CoV-2)³.
• IgE – ответственны за защиту организма от паразитов. Также принимают участие в аллергических реакциях.
• IgD – наименее изученный класс иммуноглобулинов. Установлено, что IgD является мембранным рецептором. Возможно, эти антитела связываются с некоторыми белками крови, из-за чего развивается аутоиммунное заболевание.

Сегодня для определения антител против нового коронавируса чаще всего применяют иммуноферментный или иммунохроматографический анализы (ИФА и ИХА).

Метод ИФА считается более точным, поскольку это не только качественный, но и количественный анализ (показывает количество антител в единице объема крови). Для этого человеку нужно сдать кровь в медицинском учреждении или диагностической лаборатории.

ИХА-тестирование – это анализ по тест-полоскам. Он показывает лишь наличие или отсутствие иммуноглобулинов М и G.

Требования по забору крови для ИФА- и ИХА-метода стандартные (как и для других анализов крови):

• кровь желательно сдавать натощак;
• перед анализом не рекомендуют пить кофе, соки, чай и алкоголь;
• за час до анализа желательно также исключить воду;
• курильщика не рекомендуется курить, хотя бы за 1-2 часа до тестирования.

Зачем прививаться, если есть антитела?

Ясный Илья Евгеньевич, к.х.н., руководитель научной экспертизы фармацевтического инвестиционного фонда «Инбио Венчурс»:

«Антитела – это простая попытка получить ответ на очень сложный вопрос: защитит ли вас иммунная система от повторного заражения? Антитела коррелируются этим, но далеко не на 100%. По международным рекомендациям, а это ВОЗ, агентства разных стран – США, Великобритании, Евросоюза – антитела не являются причиной для того чтобы не прививаться. Есть случаи, когда люди заболевали с высокими антителами и даже оказывались в больнице, но они достаточно редки, в то же время наблюдалась тенденция более вероятной реинфекции при низком титре антител после первой болезни. Случаи повторного заболевания, безусловно, будут увеличиваться. Потому что вирус эволюционирует, появляются все новые и новые его варианты, которые учатся заражать переболевших людей. Вышло много исследований, которые показывают, что вакцинация у переболевших очень хорошо увеличивает вероятность защиты от повторного заболевания. То есть вакцинироваться переболевшим нужно обязательно! В международных рекомендациях речь идет не о полугоде, а о том, что вакцинироваться можно сразу же после исчезновения симптомов болезни. У большинства людей это происходит через месяц после заражения. Как только человек почувствовал себя здоровым, ему можно идти вакцинироваться. Если вы переболели и ранее не вакцинировались, я бы порекомендовал сделать два компонента вакцины «Спутник V». Хуже не будет».

Расшифровка теста IgM/IgG

Поскольку наиболее информативными при респираторных вирусных инфекциях являются иммуноглобулины М и G, то чаще всего акцент делается именно на эти антитела. Тест IgM/IgG проводится методом ИХА. Это качественный анализ, который показывает статус иммуноглобулинов M и G в крови.

В таблице 1 мы приводит результаты расшифровки такого теста. Знаками «+» и «-» обозначается наличие или отсутствие иммуноглобулина при тестировании.

Из всех 4-х вариантов только один (IgG (-),IgM (-)) указывает на возможное отсутствие контакта с вирусом SARS-CoV-2. Однако причины у такого результата могут быть и другие:

• Пренебрежение правилами подготовки к анализу. Методики ИФА и ИХА отличаются высокой чувствительностью. Несоблюдение правил подготовки к такому анализу может исказить результат.
• Отсутствие антител после болезни. В ряде случаев, когда ковид проходит в легкой форме, антитела могут не обнаруживаться.
• Антитела к интерферону. Примерно у 10% людей с тяжелой формой COVID-19 вырабатываются антитела к интерферону. Последний представляет собой систему противовирусных белков, которые вырабатываются при инфицировании. Так вирусу SARS-CoV-2 удается обезоружить иммунную систему пациента, лишив ее интерфероновой защиты. При таких обстоятельствах иммуноглобулины к вирусным антигенам быстро исчезают.

Наконец, если у вас характерные для коронавирусной болезни симптомы, то это не всегда COVID-19. Грипп и простудные заболевания никуда не исчезли, и люди продолжают ими болеть.

Много или мало? С какими антителами нужно прививаться? 

Дуднакова Татьяна Валерьевна, к.б.н., научный сотрудник Университета Эдинбурга (Великобритания):

«Антитела смотреть если не обязательно, то желательно. Не у всех вырабатывается сильный иммунитет. Антитела – это показатель степени активации иммунитета. Если есть антитела, то присутствуют и иммунные клетки, участвующие в их производстве, кроме того, были активированы В- и Т-лимфоциты, следовательно, остались в достаточном количестве клетки памяти. Если же антител нет, то наличие клеточного иммунитета маловероятно.

Переболевшим людям с высокими антителами вполне хватит вакцины «Спутник Лайт», с низкими лучше сделать «Спутник V». Антитела нужно измерять через месяц после полной вакцинации или выздоровления. В России тяжелая эпидемиологическая обстановка, люди не носят маски и не соблюдают правила. Вирусная нагрузка выше, чем в других странах, ситуация усугубляется тем, что преобладает более заразный вариант омикрон. Поэтому важно знать уровень своей защиты.

Люди часто спрашивают, зачем вакцинироваться, если переболел? После болезни иммунитет вырабатывается к целому спектру эпитопов, но не все они полезны. Из большого количества антител нужны только антитела к спайк-белку. Ковид активно подавляет иммунный ответ, и часто нужные антитела не появляются. Вакцина выделит и усилит именно протективную составляющую. Известно также, что наличие вирус нейтрализующих антител коррелируется с эффективностью защиты. Нейтрализующие антитела являются частью пула антител к RBD- домену спайк-белка, поэтому тесты именно на эти антитела дают нам наиболее приближенное представление о степени готовности нашей иммунной системы к встрече с COVID-19».

Расшифровка теста IgA

В отличие от IgM/IgG-анализа, тест на IgA проводится методом ИФА. Помимо качественного обнаружения антител, ИФА также позволяет оценить их уровень. В расшифровке вы увидите условные безразмерные коэффициенты, значение которых указывает на тот или иной статус инфекции. Рассмотрим эти показатели:

• Положительный результат – более 1,1. Указывает на наличие инфекционного процесса в момент тестирования. Если при этом у пациента нет никаких проявлений заболевания, то это, скорее всего, бессимптомное течение.
• Пограничный результат – от 0,8 до 1,1. Говорит о начальной стадии инфекции. Возможно, что иммуноглобулин А еще не успел выработаться в достаточном количестве. В таких случаях рекомендуется провести ПЦР-анализ (для определения РНК вирусных частиц в организме). Также не помешает провести повторное исследование на антитела спустя 2 недели.  
• Отрицательный результат – менее 0,8. Такие значения указывают на отсутствие инфекции или начальную ее стадию. Удостовериться в диагнозе поможет ПЦР-тестирование.

Расшифровка теста IgG

Как и в случае с IgA, для качественного и количественного определения иммуноглобулинов класса G применяют метод ИФА. Цифры такие же, как и для IgA, однако интерпретация результатов отличается:

• Положительный результат – больше 1,1. Это норма, которая говорит о наличие иммуноглобулинов G против нового коронавируса. Скорее всего, пациент уже несколько месяцев как переболел коронавирусной болезнью и гуморальный иммунитет успел сформироваться. При этом другие иммуноглобулины (IgA и IgМ) должны отсутствовать. Их наличие указывает на стадию выздоровления.
• Пограничный результат – 0,8-1,1. В таком случае нужно сделать повторный анализ через 14 дней. Если изначально тестирование проводилось на начальной стадии заболевания или выздоровления (до 5 недель), то повторное тестирование покажет увеличение титра антител.
• Отрицательный результат – меньше 0,8. Это отсутствие IgG в крови. Такой пациент либо не болел коронавирусной болезни, либо проходил тестирование в острой фазе заболевания, когда IgG еще не успели выработаться.

Заключение

Антитела – одна из составляющих гуморального иммунитета. Это иммуноглобулины плазмы крови, которые нейтрализуют антигены или привлекают для этого другие специализированные клетки иммунитета. В случае с коронавирусной болезнью в диагностических целях определяют иммуноглобулины М, G и А. Наличие IgМ и IgА говорит об острой фазе заболевания или периоде выздоровления. IgG появляются позже, поэтому их наличие указывает на то, что человек встречался с вирусом SARS-CoV-2.

У теста на антитела имеются и свои недостатки, среди которых:

• Неоднозначность результатов. Отсутствие антител вовсе не означает отсутствие болезни в анамнезе. Иммуноглобулины со временем исчезают. При этом сохраняется клеточный иммунитет, который продолжает защищать переболевшего или вакцинированного человека. Однако, если через месяц после болезни или инфекции антител нет, то наличие клеточного ответа маловероятно. То есть нет прямой и точно известной корреляции между титром антител и степенью активации цитотоксического клеточного звена, но есть зависимость по типу да-нет.
• Погрешности. Точность такого тестирования оставляет желать лучшего. Малое количество антител достоверно определяется с трудом.

Помните, что и при наличии антител нет 100%-й гарантии избежать заражения. С появлением штамма омикрон случаи инфицирования среди переболевших, вакцинированных (и даже ревакцинированных) участились. Поэтому продолжайте носить маски, соблюдайте дистанцию и другие профилактические рекомендации.

Белок ферритин — основная форма, в которой железо запасается в организме. Когда его содержание отклоняется от нормы из-за наличия дефицита железа, появляются слабость, одышка, боли в суставах, нарушения ритма сердца. Важно это обнаружить и скорректировать — диетой или препаратами.

Анализ на ферритин можно сдать рядом с домом в KDL. Исследование уровня ферритина проводится иммунохимическими методами, которые позволяют выявить нужный аналит в крови. Чтобы узнать цену и выбрать медицинский офис, переходите по ссылке.

Что такое ферритин

Железо — микроэлемент, который участвует в обмене веществ в организме. Его присутствие необходимо для синтеза ДНК — молекулы, в которой зашифрована наследственная информация. Также микроэлемент используется для образования гемоглобина. Гемоглобин входит в состав эритроцитов — клеток крови, который доставляют к тканям кислород¹.

C пищей в организм поступает 10–20 мг железа, и только 1–2 мг в день всасывается в кишечнике. Попадая в кровь, микроэлемент переносится с помощью белка трансферрина. В норме железо распределяется таким образом²:

• 75% используются для образования гемоглобина и новых эритроцитов;
• 10–20% запасаются;
• 5–15% расходуются на другие процессы.

Микроэлемент запасается в двух формах³:

• Ферритин. Белок, который активно запасается в печени, селезёнке, в эритроцитах и крови. Это наиболее удобная форма: ферритин растворим и легко доступен для потребностей организма.
• Гемосидерин. Нерастворимый пигмент, который хранится в клетках печени и костного мозга.

Около 1–2 мг микроэлемента ежедневно теряется при обновлении клеток кожи и кишечника. В остальном у организма нет физиологического механизма выделения железа, кроме потери крови во время беременности, менструации или по другой причине².
Всасывание микроэлемента из пищи в кишечнике ограничено, поэтому организм перерабатывает и запасает его. Так он обеспечивает до 97% дневной потребности в железе — около 2,5 мг3.

Показания к проведению анализа

Анализ на ферритин помогает оценить, запасает ли организм достаточно микроэлемента, чтобы оставаться здоровым. С помощью анализа можно заподозрить следующие состояния:

• Гемохроматоз — состояние, когда в организме накапливается слишком много железа.
• Железодефицитная анемия — заболевание, при котором мало эритроцитов и гемоглобина, — и связанный с анемией синдром «беспокойных ног».
• Заболевания печени, так как там хранится ферритин.
• Болезнь Стилла — заболевание, при котором появляется боль в суставах, лихорадка, сыпь и отмечается высокий уровень ферритина.

Врач может назначить анализ, если есть симптомы повышенного или пониженного уровня железа. При снижении ферритина, связанном с железодефицитом, могут беспокоить⁴:

• одышка;
• слабость или усталость;
• головокружение;
• аритмия — нарушение ритма сердца.

При повышении уровня ферритина нельзя исключить заболевания, связанные с перегрузкой железом, или воспалительный процесс, который может сопровождаться следующими симптомами⁴:

• слабость и усталость;
• боли в суставах;
• периодические боли в животе.

Чаще всего анализ на ферритин используют в диагностике разных видов анемий⁴.

Подготовка к анализам на сывороточный ферритин

Тест можно сдавать в течение дня, через 3 часа после приема пищи или утром натощак. Пить воду можно, как обычно.

Нормы содержания ферритина

Ферритин обычно измеряется в нанограммах на миллилитр (нг/мл). Считается, что его содержание в крови соответствует запасам железа в организме.

Нормы ферритина различаются в разных источниках и могут зависеть от национальных клинических рекомендаций и от того оборудования и реагентов, которые используются для анализа⁵.

Уровень ферритина в крови по данным Национального гематологического общества может колебаться от 11,0 до 306,8 нг/мл.

Расшифровка результатов анализа проводится врачом с учётом пола, возраста, истории болезни. Не всегда небольшие отклонения от нормы означают, что есть заболевание⁵.

Если уровень ферритина повышен

Результат анализа выше нормы может указывать на гемохроматоз, при котором организм усиленно всасывает и накапливает железо. Избыток железа при гемохроматозе может привести к проблемам с печенью, сердцем и диабету⁶.

Гемохроматоз может иметь наследственную природу. Заболевание чаще обнаруживается при рождении. Симптомы могут появиться после 40 лет у мужчин и 60 лет у женщин⁶.
Когда ещё уровень ферритина может быть выше нормы⁷:

• Порфирия — расстройство обмена веществ. Она вызвана недостатком ферментов, нужных для образования компонента гемоглобина — гема.
• Хронические воспалительные заболевания.
• Болезни печени.
• Гипертиреоз — состояние, при котором щитовидная железа вырабатывает избыток гормонов.
• Приём большого количества добавок железа.

Врач назначит дополнительные обследования, чтобы установить причину.

Если уровень ферритина понижен

Значение ниже нормы — меньше 10 нг/мл — отмечается при железодефицитной анемии (ЖДА). Из-за недостатка микроэлемента не образуется достаточное количество эритроцитов и гемоглобина. Появляются усталость, головокружение, одышка. Руки и ноги могут быть холодными на ощупь, а кожа и слизистые становятся бледными⁸.

Реже при тяжелой ЖДА отмечаются³:

• извращение вкуса, когда человек испытывает потребность есть несъедобные предметы (мел, крахмал, золу);
• сухость кожи;
• изменение ногтей;
• выпадение волос;
• ангулярный стоматит («заеды»);
• жжение языка.

Многообразие клинических симптомов железодефицита объясняется широким спектром метаболических нарушений, к которым приводит нарушение функции железосодержащих ферментов.

Причины железодефицита

ЖДА может быть вызвана потерей крови⁸:

• при кровотечениях в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и мочевыводящих путях;
• из-за травмы или хирургического вмешательства;
• при менструации или родах.

Другая причина — повышенная потребность в железе. Когда организм усиленно расходует микроэлемент³:

• для быстрого роста у детей до 2 лет и подростков;
• во время беременности для развития плода;
• в период лактации.

Нарушение всасывания микроэлемента тоже может привести к значениям ниже нормы. Возможные причины такие⁸:

• некоторые генетические заболевания;
• болезни ЖКТ: болезнь Крона, язвенный колит, инфекции Helicobacter pylori;
• хирургические операции на желудке или кишечнике.

Обмен микроэлемента нарушается при застойной сердечной недостаточности и ожирении⁸.

Как повысить ферритин в крови

Чтобы вернуть показатели к норме, врач может порекомендовать препараты железа. Их принимают в течение 3–6 месяцев, а иногда и дольше. Они могут быть назначены во время беременности⁸.
При приёме препаратов железа может отмечаться металлический привкус во рту, диарея, запор или расстройство желудка. О побочных эффектах нужно сообщать врачу. Он предложит снизить дозу или принимать другую форму лекарственного препарата.

Ещё можно получать микроэлемент из пищи. Основные источники железа¹⁰:

• печень;
• постное красное мясо;
• бобовые;
• орехи;
• сухофрукты.

Продукты, богатые витамином С, помогают усваивать железо8. В рацион также можно добавить¹¹:

• цитрусовые, например, апельсины или апельсиновый сок;
• перец;
• клубнику;
• чёрную смородину;
• брокколи;
• брюссельскую капусту;
• картофель.

При тяжёлом дефиците только изменений в диете может быть недостаточно. Врач может назначить препараты железа внутривенно. В некоторых случаях, если пациент госпитализируется в стационар, применяется переливание крови, чтобы быстро увеличить количество гемоглобина и эритроцитов. Если показатели изменились на фоне острого заболевания, лечат причину болезни⁸.

Врач может порекомендовать провести анализ повторно через несколько месяцев, чтобы убедиться, что результат возвращается к норме¹².

Источники

1. Barney J, Moosavi L. Iron. [Updated 2022 Jul 11]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK542171/
2. Abbaspour N, Hurrell R, Kelishadi R. Review on iron and its importance for human health. J Res Med Sci. 2014 Feb;19(2):164-74. PMID: 24778671; PMCID: PMC3999603.
3. Железодефицитная анемия [Электронный ресурс]: MSD Manual Professional Version. URL: https://www.msdmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/anemias-caused-by-deficient-erythropoiesis/iron-deficiency-anemia
4. Анализ крови на ферритин [Электронный ресурс]: MedlinePlus. URL: https://medlineplus.gov/lab-tests/ferritin-blood-test/
5. Ферритин (кровь) [Электронный ресурс]: University of Rochester Medical Center. URL: https://www.urmc.rochester.edu/encyclopedia/content.aspx?contenttypeid=167&contentid=ferritin_blood
6. Гемохроматоз [Электронный ресурс]: Mayo Clinic. URL: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hemochromatosis/symptoms-causes/syc-20351443
7. Тест на ферритин [Электронный ресурс]: Mayo Clinic. URL: https://www.mayoclinic.org/tests-procedures/ferritin-test/about/pac-20384928
8. Железодефицитная анемия [Электронный ресурс]: National Heart, Lung and Blood Institute. URL: https://www.nhlbi.nih.gov/health/anemia/iron-deficiency-anemia
9. Клинические рекомендации «Железодефицитная анемия». 2021–2023 (09.09.2021). Утверждены Минздравом РФ.
10. Железо [Электронный ресурс]: NHS. URL: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/iron/
11. Витамин C [Электронный ресурс]: NHS. URL: https://www.nhs.uk/conditions/vitamins-and-minerals/vitamin-c/
12. Железодефицитная анемия [Электронный ресурс]: NHS. URL: https://www.nhs.uk/conditions/iron-deficiency-anaemia/