Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной активностью – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной активностью – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка Расшифровка

Гиж карлен

Карлен Серобович родился всего на один год раньше Сво Рафа, но воровскую корону получил в юном возрасте, еще при Иосифе-Кобе в послевоенном 1949 году. Он никогда никому не рассказывал о тех, кто его принял в «семью» и вообще не любил распространяться о подробностях своей богатой на события и встречи жизни, держа язык за зубами и отделываясь от назойливых собеседников шутками.

Почти всю жизнь Карлен Товмасян прожил в Ереване в доме дореволюционной постройки на улице Абовяна. Сейчас в нем на первом этаже расположилась итальянская пиццерия. Хозяева могли бы  с выгодой для себя воспользоваться брендом имени Карлена. Навряд ли там когда-нибудь поставят памятную доску, но о славе пожилого квартиранта многие соседи хорошо знали. Карлен был известной фигурой в масштабах всей Армении.

Трудно установить сколько «ходок» на счету авторитетного армянина. Известно точно, что в 1974 году он находился в Ереванской тюрьме, а в 2004 году в возрасте 74 лет был депортирован из Краснодарского края с формулировкой «за нарушение правил пребывания».

В уголовном мире его знали под кличкой Гиж Карлен. Слово «Гиж» в переводе с армянского на русский означает «сумасшедший». С психикой у Карлена как раз все было нормально, но он всегда отличался тягой к эксцентричным поступкам, граничащим с нарушением общепринятых норм.

Даже на последних прижизненных фотографиях в глазах старика можно разглядеть искру дерзости и задора. По молодости в тюрьме, спасаясь от наказания, он пытался имитировать сумасшествие. Из всех возможных вариантов Гиж Карлен выбрал один из самых эффективных.

По другой версии он поспорил с сокамерником и победил, совершив с выгодой для себя немыслимый в заключении поступок. Продолжать удерживать в неволе такого неадекватного подследственного никому больше не хотелось. Карлен обрел свободу, а с ней приставку к своему имени, прилепившуюся на всю жизнь.

В другой раз, будучи приглашенным на воровскую сходку, он появился на ней в окружении 2-х девиц легкого поведения, что также противоречило правилам поведения, но не приличного общества, а воровского. На замечания коллег по профессии Карлен предпочел не реагировать.

Опять же по другой версии, девицы были важными свидетелями события, которое подлежало обсудить при встрече. Однажды, воры Дзето (Григорян) и Асо Ленинаканский (Петросян), раздраженные поведением Карлена, взялись подвезти его домой, но высадили «вора в законе» в чистом поле и скрылись.

Конфликт двух воров

С Асо Ленинаканским у него вообще сложились неважные отношения. Трижды Гиж Карлен был инициатором отлучения Асо от воровской короны! Асо упорно восстанавливал статус. Их своеобразная война растянулась на полтора десятилетия. Причем, ее инициатор Карлен уже находился на седьмом десятке и, вместо собирания разбросанных за долгую жизнь камней и дум о вечном, с юношеским задором строил козни чуть более молодому, но не менее солидному и известному вору из Гюмри.

Истоки конфликта могли крыться в том, что Карлен и Асо сильно отличались друг от друга по тому положению, которое они занимали в общественной жизни. Если Карлен не любил высовываться на публику, то Асо пользовался широкой известностью в родном Гюмри.

Он на равных общался с властью, его часто можно было видеть на официальных мероприятиях. Однажды, он участвовал в открытии памятника забытому в советское время герою Армении Гарегину Ндже. Может быть это событие стало каплей, переполнившей терпение Карлена.

Дело в том, что в высокочтимой родне «вора в законе» было много родственников, погибших в Великую Отечественную войну, а Ндже, хоть и считается одним из исторических деятелей, отдавших жизнь за независимость страны, но в военные годы был замечен в сотрудничестве с немцами.

Вскоре после участия Асо в чествовании Ндже, Гиж Карлен вместе с Лпустом Ашиком Ленинаканским (Закян) и Никалом (Барсегян) вынесли вердикт ─ Асо Ленинаканский «не вор». Асо ответил только через 2 года, когда на сходке ранее упомянутый Дзето, Борис Тха Авахи (Адамян)

и Хой (Хоецян) отменили вынесенное решение. В 1999 году Карлен в компании с Маисиком Кировоканским (Карапетян) и Камо Горьковским (Сафарян) вернулся к вопросу об Асо. Вновь с того слетела «корона». Асо Ленинаканский терпел 3 года, пока Вова Вятлаг (Мартиросян), Взго (Нерсесян) и Мкан (Пилоян) вновь не посчитали отлучника своим братом.

Прошел всего лишь год, как в третий раз Гиж Карлен ввел в бой тяжелую артиллерию в лице самого Деда Хасана (Усоян) и повторно Камо Горьковского. Возможность выйти лично на главных воротил воровского мира России может свидетельствовать только о действительно высоком авторитете Товмасяна.

Асо Ленинаканскому пришлось смириться с поражением. Никого из участников тех бурных событий больше нет и никто не сможет поделиться подробностями. В 2022 году в мир иной уйдет Хой, а за ним в начале следующего года сам Асо. В далеком Лос-Анджелесе родственники вскоре будут прощаться с Дзето.

Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов гиж-298, обладающее противосудорожной активностью

Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной

активностью

ЖмуренкоЛ.А., Мокров Г.В., Неробкова Л.Н., Литвинова С.А., Гайдуков И.О., Воронина Т.А., Гудашева Т.А.

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова», г. Москва

Резюме. В настоящей работе осуществлён дизайн и синтез нового производного оксима 4-бензоилпиридина — ГИЖ-298 (оксалат 0-(2-морфолиноэтил)оксима 4-бензоилпиридина). Это соединение обладает противосудорожной активностью, устраняя первично-генерализованные судороги в тестах антагонизма с максимальным электрошоком (МЭШ) и коразолом в дозах 0,5-100 мг/кг у грызунов внутрибрюшинно. ЛД50 при внутрибрюшинном введении для соединения ГИЖ-298 составляет 316 мг/кг (мыши). Таким образом, ГИЖ-298 имеет большую терапевтическую широту.

Другие сокращения:  Ум - это... Что такое ум? - Значение слова

Ключевые слова: противосудорожные средства, оксимы бензоилпиридинов, тест максимального электрошока, тест антагонизма с коразолом

Novel 4-benzoylpyridine oxime derivative GIZH-298 with aticonvulsant activity

Zhmurenko L.A., Mokrov G.V., Nerobkova L.N., Litvinova S.A., Gaydukov I.O., Voronina T.A., Gudasheva T.A.

Zakusov Research Institute of Pharmacology, Moscow

Resume. Novel derivative of benzoylpyridine oximes — GIZH-298 (4-benzoylpyridine 0-(2-morpholinoethyl) oxime oxalate) was designed and synthesized in this work. This compound has a broad spectrum of anticonvulsant effects, eliminating primary generalized seizures in maximal electroshock (MES) and corazol antagonism tests in rodents in the doses of 0,5-100 mg/kg. LD50 for compound GIZH-298 is 316 mg/kg intraperitoneally (mouse). GIZH-298 has a large therapeutic breadth..

Keywords: anticonvulsant drugs, benzoylpyridine oximes, maximal electroshock test, corazol antagonism test

Автор, ответственный за переписку:

Мокров Григорий Владимирович — к.х.н., заведующий лабораторией тонкого органического синтеза ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»; 125315, г. Москва, ул. Балтийская, 8; 7 (495)601-22-46; e-mail: g.mokrov@gmail.com

Введение

Распространённость эпилепсии в разных странах, по данным ВОЗ, варьирует в очень широком диапазоне — от 1,5 до 50 случаев на 1 000 населения [1, 2], а в Российской Федерации составляет 2,98 на 1 000 человек населения [3].

Для лечения эпилепсии применяется значительное количество противоэпилептических препаратов (ПЭП), таких как леветирацетам, топирамат, кар-бомазепин, финлепсин, дифенин и другие, однако продолжается их активный поиск и совершенствование, что связано с тем, что современные ПЭП не удовлетворяют в полной мере требованиям клиники. Несмотря на широкий спектр противосудорожных средств около 20—30% больных остаются резистентными к лечению основными противосудорожными препаратами. Кроме того, отмечаются случаи провокации судорожных проявлений на фоне терапии ПЭП, обусловленных многообразием механизмов генерации судорог, что создаёт трудности подбора противосудорожной терапии [4, 5].

Целью настоящей работы явилось создание новых соединений, обладающих противосудорожной активностью.

Дизайн и синтез

Для конструирования новых соединений, обладающих противосудорожной активностью, был использован фармакофорный подход, основанный на структурах известных препаратов, относящихся к классу селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Известно, что основным эффектом данной группы препаратов является антидепрессивное действие, однако у ряда представителей этого класса наблюдается выраженная противосудорожная активность. Так, антиконвульсивным действие обладает зимелидин [6] и флуоксетин [7] (рис. 1).

Анализ структур зимелидина и флуоксетина позволил сделать предположение о фармакофорных элементах, необходимых для наличия противосудорожной активности (рис. 2А). В молекуле должны быть два ароматических фармакофора и аминосо-держащий фармакофор. Указанные группы должны соединяться при помощи линкера, в состав которого должны входить не менее трёх атомов. На основании предложенной фармакофорной модели была сконструирована группа аминосодержащих производных оксимов 4-бензоилпиридина (рис. 2Б).

Аминосодержащая группа

Зимелидин

Линкер

Флуоксетин

Рис. 1. Соединения, обладающие противосудорожной активностью, использовавшиеся для дизайна новых структур

Нами был получен ряд представителей предложенной группы, и в качестве наиболее перспективного соединения было отобрано вещество ГИЖ-298. Это соединение было синтезировано по следующей схеме (рис. 3).

Оксим 4-бензоилпиридина, который получают в соответствии с методикой [8], вводят во взаимодействие с хлорэтилморфолином в ДМФА в присутствии гидрида натрия. Основание 0-(2-морфолиноэтил) оксима 4-бензоилпиридина превращают в оксалат действием щавелевой кислоты в этаноле. Выход конечного соединения составляет 75%. Т.пл. 154—155°С (из этанола). Спектр ЯМР (ДМСО^6, 8, м.д.): 2,83 (4Н, м, -СН2^-СН2- (морфолина)); 3,10 (2Н, т, СИ2^; 3,67 (4Н, м, -СН2-О-СН2- (морфолина)); 4,39 (2Н, т, СН2О); 5,10 уср. (ТОО и (СООЦЪ); 7,35 (2И, м, 3- и 5-Н Ру); 7,37-7,51 (5И, м, ЛгИ), 8,71(2И, м, 2- и 6-И Ру). Данные элементного анализа соответствуют расчётной брутто формуле С18И2^3О2И2С2О4.

Рис. 2. Фармакофорная модель строения бис-ариль-ных соединений, обладающих противосудорожной активностью (на примере зимелидина) (А) и соответствие предложенных соединений этой фармакофорной модели (Б)

Материалы и методы Животные

Экспериментальных животных получали из питомника «Столбовая» ГУ НЦБМТ (Московская область). Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики (GLP) и нормативным документам «Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию вивариев», утверждённым Главным Государственным санитарным врачом 06.04.1973 г. №1045-73 и Приказом МЗ и социального развития РФ от 23 августа 2022 г. № 708н «Об утверждении Правил лабораторной практики».

CI-

-J

. UM i, DMF

_/ 2 [COOHfc, EtOH

Рис. 3. Схема синтеза соединения ГИЖ-298

(OQOHt

Изучение противосудорожного действия ГИЖ-298 на модели первично-генерализованных судорог, вызванных максимальным электрошоком

Эксперименты проводили на белых беспородных мышах-самцах, массой 20—26 г. Каждая доза соединения исследовалась на 8—10 животных. Методика максимального электрошока (МЭШ) моделирует первично-генерализованные судороги — так называемые «большие» (Grant mal) судорожные припадки и является базисным тестом при оценке действия веществ с противосудорожной активностью [9—11].

Максимальный электросудорожный припадок (МЭШ) создавали с использованием сертифицированной установки «Rodent Shocker RS», type 221 (Harvard Apparatus, GmbH, Германия). Животные получали через специальные корнеальные электроды электрические стимулы (режим 500/300 V/mA: 144 mA, длительностью 0,3 с). Регистрировали следующие показатели: тоническую экстензию задних и передних конечностей, а затем, клонические судороги и гибель животных. Противосудорожный эффект заявляемых соединений оценивали по способности предупреждать развитие тонической экстензии и гибель животных Соединения вводили внутрибрюшинно за 40 мин до проведения МЭШ. Для определения ЭД50 (эффективной дозы вещества, оказывающей противосудорожный эффект у 50% животных) использовался метод пробит-анализа (метод Финни) с помощью программного пакета StatplusV5 рассчитывали ЭД^, ЭД50, ЭД84 — дозы, при введении которых противосудорожный эффект наблюдался, соответственно, у 16, 50 и 84% животных.

Другие сокращения:  Что такое ультрапастеризованное молоко и чем оно полезно? | Продукты и напитки | Кухня | Аргументы и Факты

Изучение противосудорожного действия ГИЖ-298 на модели первично-генерализованных судорог, вызванных коразолом

Эксперименты проводили на белых беспородных мышах-самцах, массой 20—26 г. Каждая доза соединения исследовалась на 8—10 животных. Тест антагонизма с коразолом (пентилентетразол, Sigma-Aldrich, США) — антагонистом ГАМК-А рецепторов, также

как и тест максимального электрошока, является базисной методикой при оценке действия веществ с противосудорожной активностью [9, 11]. В этой методике судороги вызываются химическим воздействием и моделируют первично-генерализованные судороги при так называемых «малых» (Petit mal) судорожных припадках.

Опытным группам внутрибрюшинно вводили соединение ГИЖ-298, растворённое в физиологическом растворе в дозах 1,0 и 50,0 мг/кг за 40 мин до коразола. Контрольным животным внутрибрюшинно вводили физиологический раствор в эквивалентном объёме. Для получения судорожного припадка животным подкожно в область шейного отдела спины вводился коразол в дозе 95,0 мг/кг, вызывающей судороги у 97% мышей. Животные наблюдались в течение 30—60 мин после инъекции коразола. Регистрировали: латентный период первого генерализованного приступа с потерей рефлекса переворачивания (ЛП), время гибели и число погибших животных.

Изучение острой токсичности ГИЖ-298

Эксперименты проводили на белых беспородных мышах-самцах, массой 22—26 г. Соединения вводили однократно, внутрибрюшинно. Регистрацию гибели животных проводили через 24 часа и 14 дней после введения. Методом пробит-анализа (метод Финни) с помощью программного пакета Statplus V5 рассчитывали ЛД16, ЛД50, ЛД84 — доз, при введении которых погибало 16, 50 и 84% животных, соответственно.

Результаты и их обсуждение

Противосудорожное действие ГИЖ-298 на модели первично-генерализованных судорог,

вызванных максимальным электрошоком

Установлено, что проведение МЭШ вызывало тоническую экстензию и гибель 88—100% мышей. Соединение ГИЖ-298 в диапазоне доз от 0,5 до 10,0 мг/кг уменьшало (на уровне тенденции) число животных с тонической экстензией и увеличивало количество выживших животных по сравнению с контролем.

Таблица 1

Противосудорожная активность соединения ГИЖ-298 тесте максимального электрошока на мышах

Группа Доза, мг/кг Число выживших животных без судорог/ число животных в группе Число выживших животных без судорог, %

Контроль, МЭШ — 1/8 12,5

ГИЖ-298 МЭШ 0,5 2/8 25

Контроль, МЭШ — 1/10 10

ГИЖ-298 МЭШ 1 5/10 50

Контроль, МЭШ — 1/8 12,5

ГИЖ-298 МЭШ 5,0 3/7 43

Контроль, МЭШ — 1/8 12,5

ГИЖ-298 МЭШ 10,0 4/8 50

Контроль, МЭШ — 0/9 0

ГИЖ-298 МЭШ 20,0 6/9* 66,7*

40,0 6/9* 66,7*

Контроль, МЭШ — 1/8 12,5

ГИЖ-298 МЭШ 60,0 8/8* 100*

80,0 8/8* 100*

Контроль, МЭШ — 0/8 0

ГИЖ-298 МЭШ 100,0 8/8* 100*

Примечание: «значимость отличий от контрольной группы, прир < 0,05 (точный критерий Фи

Таблица 2

Влияние ГИЖ-298 на судороги, вызванные коразолом

Группа Доза, мг/кг Число выживших мышей/ число животных в группе, а.е. Число выживших мышей, % ЛП 1-го приступа, с Время гибели, с

Коразол 95,0 0/8 0 32,8±7,2 361,0±129,3

ГИЖ-298 коразол 20,0 1/8 12,5 180,3±37,4* 735,4±224,9

Коразол 95,0 2/10 20,0 53,7±12,5 355,5±105,2

ГИЖ-298 коразол 60,0 2/10 20,0 91,4±10,1* 457,3±126,5

Соединение ГИЖ-298 в дозах от 20,0 до 150,0 мг/кг статистически достоверно уменьшало число животных с тонической экстензией и увеличивало количество выживших животных по сравнению с контролем. Так, в дозе 20 мг/кг устранение судорог и увеличение выживаемости наблюдалось у 67% животных, а в дозах 60,0; 80,0; 100,0 и 150 мг/кг — у 100% мышей (табл. 1).

Противосудорожное действие ГИЖ-298 на модели первично-генерализованных судорог, вызванных коразолом

Установлено, что у контрольных животных после введения коразола в дозе 95,0 мг/кг судорожные проявления развивались в следующей последовательности.

1. Одно или более миоклонических подергиваний всего тела — 100% мышей.

2. Повторяющиеся клонические судороги передних и/или задних конечностей длительностью более чем 3 с без потери рефлекса переворачивания — 100% мышей.

3. Генерализованные клонические судороги передних и задних конечностей с утратой рефлекса переворачивания — 90% мышей.

4. Гибель животных — 80—100% мышей.

Установлено, что соединение ГИЖ-298 в дозах 20,0

и 60,0 мг/кг статистически достоверно увеличивает латентный период первого приступа (ЛП) на 148 и 59 с, соответственно, по сравнению с контрольной группой животных, но не предотвращает развитие вызванных коразолом судорог и гибель животных (табл. 2). Кроме того, было обнаружено, что ГИЖ-298 меняет картину судорожных проявлений, устраняя как тоническую экстензию задних конечностей, так и клонические судороги передних конечностей.

Острая токсичность ГИЖ-298

Установлено, что соединение ГИЖ-298 при введении в дозе 220 мг/кг через 24 ч вызывало гибель одного животного из десяти (10%). В течение последующих 14 дней после однократного введения соединения ГИЖ-298 гибели животных не зарегистрировано.

При введении соединения ГИЖ-298 в дозе 300,0 мг/кг наблюдалась гибель 40% животных (4 из 10) через 24 ч после введения; изменения показателя выживаемости через последующие две недели не наблюдалось. После введения соединения ГИЖ-298 в дозе 350,0 мг/кг через 24 ч погибло 50% животных (5 из 10), а в дозе 400,0 мг/кг — 90% животных (9 из 10); через 14 дней после введения соединения ГИЖ-298 дополнительной гибели крыс не наблюдалось. Расчётное значение ЛД50 для соединения ГИЖ-298 составило 316 мг/кг.

Выводы

Таким образом, производное оксима 4-бензо-илпиридина ГИЖ-298 обладает широким спектром противосудорожных эффектов, устраняя первично-генерализованные судороги в тестах антагонизма с максимальным электрошоком (МЭШ) и коразолом. Противосудорожный эффект соединения ГИЖ-298 наблюдается в широком диапазоне доз (от 20 до

Литература

1. Сидоренко К.В., Даренская Е.Ю. Распространенность эпилепсии в мире. Успехи современного естествознания. 201; 6.

2. Hauser W.A. Epidemiology of epilepsy. X Всероссийский съезд неврологов с международным участием: материалы съезда. Нижний Новгород, 2022; 313-314.

3. Гехт В.А., Хаузер Л.Е. Мильчакова и др. X Всероссийский съезд неврологов 125с международным участием: материалы съезда. Нижний Новгород. 2022; 277.

Другие сокращения:  Что значит кнб - Значения слов

4. Портер Р.Дж., Мелдрум Б.С. Противоэлептические средства / В кн. Б.Г. Катцунг. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т. Т. 1. / Пер. с англ. 2-е изд., перераб. и доп. М.; СПб.: Изд-во Бином, Изд-во «Диалект», 2007; 464-491.

5. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: руководство для врачей. М.: Медицина, 2022; 717.

6. D. Pericic, Strac D.S., Vlainic J. Zimelidine decreases seizure susceptibility in stressed mice. Journal of Neural Transmission. 113; 12: 1863-1871.

100 мг/кг), не вызывающих побочных эффектов. В тесте максимального электрошока соединение ГИЖ-298 (60—100 мг/кг) предупреждает судороги и гибель 100% животных (ЭД50 — составляет 15 мг/кг), а на модели антагонизма с коразолом статистически достоверно увеличивает латентный период развития первого приступа и меняет картину судорожных проявлений, устраняя как тоническую экстензию задних конечностей, так и клонические судороги передних конечностей.

ЛД50 для соединения ГИЖ-298 составляет 316 мг/кг. Рассчитанный по соотношению ЛД50 к ЭД50 терапевтический индекс составляет для соединения ГИЖ-298 21, что свидетельствует о том, что оксалат 0-(2-морфо-линоэтил)оксима 4-бензоилпиридина (соединение ГИЖ-298) имеет большую терапевтическую широту и относится к классу нетоксичных веществ. Полученные данные позволяют сделать вывод, что соединение ГИЖ298 перспективно для дальнейших исследований с целью создания инновационного противосудорож-ного средства.

7. Favale E., Rubino V., Mainardi P., Lunardi G. and Albano C. Anticonvulsant effect of fluoxetine in humans, Neurology October. 1995; 45: 10: 1926-1927

8. KochharM.M., Brown R.G., Delgado J.N. Anticholinergic heterocyclic ketoximino-ethers and —esters. J. Pharm. Sci. 1965; 54: 393-398.

9. Воронина Т.А., Неробкова Л.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. «Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств» Часть.1. ФГБУ «НЦЭМСП». М.: Изд-во Гриф и К, 2022; 14: 235—250.

10. Loscher et al. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. II. Maximal electroshock seizure models, Epilepsy Res. 1991; 8: 79—94.

11. Swinyard E.A. Laboratory evaluation of antiepileptic drugs. Review of laboratory methods, Epilepsia. 1969; 10: 107—119.

12. Loscher et al. The role of technical, biological and pharmacological factors in the laboratory evaluation of anticonvulsant drugs. III. Pentylenetetrazol seizure models. Epilepsy Res. 1991; 8: 171 — 189.

Товмасян карлен серобович (гиж карлен)

Кристерос20.08.2022 00:07

Приветствую всех достойных, порядочных людей, бродяг, и чистых мужиков!!!!! Царство небесное Карлену, пусть Бог упокоет его душу. Я не знал Карлена, но такие люди мне братья, я это на серьезном уровне обосновать не смогу, но видет Бог это так, потому что не натариуса печать для нас вес имеет, а слово пацана, потому что мы не понимаем что такое брачный контракт, и все то придумал новый мир, гомиков женят в церькви, а что дальше будет, Если все скажу что хочу сказать — это не прилично будет с моей стороны, но почему? дожили, правду говорить не порядочно стало, дур дом, все бы отдал сейчас чтоб с Колей Сваном поговорить но нет такой возможности, не даст совет не Коля Сван, не Корж и не Стёпа Грек, я читал переписку Васи с Антоном68, Вася написал что — не порядочно будет писать что Гела не Вор но и обратное сказать, плюнуть себе в душу, вот я и думаю что бы нам Коля сказал нам на это, может поругал нас, мол говорите что Воскрес не Вор, или сказал бы что правильно, это не вам решать, я правда не знаю, но одно могу сказать что такое чувство что в нашей церькви чужие поселились и хозяйничают,,, вот говоряд ад Колымы, думаю в этом аду проще было, да очень тяжело там было но за то все понятно, Вор это Вор, мент это мент, друг это брат, а не как сейчас, дур дом, когда с тобой рядом Корж, Бриллиант, Иван Львов, Коля Сван, Степа Грек, какая разница кто против тебя? И умереть не жалко, даже за честь,,,, а сейчас что, сейчас тяжелее на мой взгляд, но не ныть надо а делать что-то, трудно и очень тяжело делать сейчас что-то, Но как минимум мы должны верить и не отходить от веры своей, вера это сила, пусть мы как в подполье, но мы есть, не наша масть гуляет сегодня, но мы живы, а кто сказал что борьба добра со злом легкая бывает? Я когда услышал миморандум Бриллианта, там слова — наш мир как кость в горле у политических, я бы посмеялся, худые, в наколках арестанты у кого могут быть костью в горле, но Бриллиант такой авторитет для меня что я не посмеялся а задумался, и понял, понятно стало какая мы кость в горле, с помощу нас же майдан не устроить сукам,еще и какая мы кость, если все как мы по людски думать будут то все их блядские планы к чертям полетят!!!! Обнимаю всех кого на этом сайте уважаю, Giga, Вася, Артем, Антон68, Евгений1957, Араик братуха чистоя душа ты,,,,, что не так поправьте меня, благодарен буду, чтоб в предь не заблуждался я!!!!!! Царствия небесное всем ушедшим и вечная память им!!!

ответить

Оцените статью
Расшифруй.Ру