- Что можно ожидать от ксф?
- Исправление ошибок
- Исправленный счет-фактура
- Когда надо применять колониестимулирующие факторы роста?
- Ксф при онкологии
- Необходимость составления корректировочного счета-фактуры при неполной поставке товара
- Необходимость составления корректировочного счета-фактуры при предоставлении скидки, премии на товар (работу, услугу)
- Нумерация счетов-фактур
- Общая информация о единых корректировочных счетах-фактурах
- Порядок оформления корректировочного счета-фактуры
- Пример составления единого корректировочного счета фактуры
- Разновидности колониестимулирующих факторов при лечении онкологии | novainfo
- Итоги
Что можно ожидать от ксф?
Колониестимулирующие факторы роста должны применяться только по показаниям. У каждого конкретного лекарственного препарата свои нюансы и особенности: бесконтрольное применение может стать причиной для осложнений, связанных с воздействием на костномозговое кроветворение.
При разумном использовании КСФ при раке могут обеспечить:
- Быстрое восстановление уровня нейтрофилов при нейтропении на фоне терапии рака, достаточное для продолжения курсов химиотерапии;
- Предотвращение осложнений (инфекционных, гематологических), которые могут возникнуть на фоне противоопухолевого лечения;
- Коррекция анемии, возникшей на фоне токсичного лечения онкологической патологии;
- Проведение полноценных курсов противоопухолевой терапии.
Не для лечения рака, а для создания оптимальных условий в борьбе с карциномой. КСФ при онкологии – это важный элемент сопроводительной терапии, который назначается доктором и применяется под врачебным контролем.
Исправление ошибок
Отметим, что не на всякую ошибку в счете-фактуре необходимо составлять новый исправленный экземпляр. Согласно Постановлению №1137, если ошибка не приводит к отказу в возмещении НДС (например, не препятствует налоговым органам идентифицировать покупателя или продавца, определить наименование товара (работ, услуг), стоимость, налоговую ставку или сумму налога), то бухгалтеру не нужно составлять исправленный счет-фактуру.
В случае если бухгалтер найдет ошибку в корректировочном счет-фактуре, то уместным будет проверить и исходный счет-фактуру на предмет наличия аналогичной ошибки: если ошибка есть в обоих документах, то исправлять её придется путем составления двух исправленных счетов-фактур — отдельно к первоначальному и корректировочному счетам-фактурам.
Отдельно следует сказать об исправлениях счетов-фактур, выставленных до вступления в силу Постановления №1137: согласно данному постановлению исправления счетов-фактур, составленных по старой форме в бумажном или электронном виде, вносятся старым способом, путем зачеркивания неверного показателя.
Исправленный счет-фактура
Исправление в счете-фактуре производится в том случае, если в документе обнаружена именно ошибка (например, опечатка, неверная налоговая ставка, ошибка в реквизитах), а также при начислении бонусов без изменения цены реализованного товара и при возврате товара.
Когда надо применять колониестимулирующие факторы роста?
Препараты эффективные, но самостоятельно и без врачебного контроля КСФ применять нельзя. Врач-онколог назначит эти лекарства в следующих случаях:
- На фоне больших курсовых доз цитостатиков;
- При высоком риске тяжелых осложнений, связанных с химиотерапией;
- При быстром падении и медленном восстановлении количества клеток крови, что может помешать дальнейшим курсам ХТ;
- Для борьбы с осложнениями, возникшими при лечении цитостатиками.
По сути, колониестимулирующие факторы применяются в виде первичной и вторичной профилактики. В первом случае, врач предотвращает осложнения ХТ, связанные с возможным нарушением состава крови. Во втором, проводится лечение возникших осложнений, чтобы можно было продолжить курсы химиотерапии.
Ксф при онкологии
Противоопухолевая химиотерапия предназначена для уничтожения раковых клеток. Но этот вид лечения действует не прицельно, попутно разрушая здоровые клеточные структуры. Одними из первых в этой битве гибнут нормальные клетки крови (лейкоциты, эритроциты, тромбоциты), что может стать причиной для тяжелых и опасных осложнений.
- Гранулоцитарный КСФ (стимуляция выработки нейтрофилов в костном мозге);
- ГМ-КСФ (помощь в восстановлении других видов белых клеток крови);
- Эритропоэтин (коррекция уровня красных клеток – эритроцитов);
- Интерлейкины (цитокины, способные эффективно стимулировать клетки-предшественники всех основных белых и красных клеток крови).
Важно понимать: КСФ при раке – это один из вариантов сопроводительной терапии, с помощью которой онкопациент получает курсовую противоопухолевую терапию в полном объеме и в положенные сроки. Колониестимулирующие факторы никакого влияния на раковые клетки не оказывают (а при неправильном применении могут простимулировать рост опухоли).
Необходимость составления корректировочного счета-фактуры при неполной поставке товара
В случае расхождения количества фактически полученных покупателем товаров (объема выполненных работ, оказанных услуг) по сравнению с количеством, указанном продавцом в первичном документе и первоначальном счете-фактуре, и последующего изменения стоимости отгруженных товаров (работ, услуг) в результате уточнения их количества продавцом должен быть выставлен корректировочный счет-фактура.
В случае, если изменение стоимости товаров (работ, услуг) произошло в результате исправления технической ошибки, возникшей в результате неправильного ввода данных о цене и (или) количестве отгруженных товаров (работ, услуг), то корректировочный счет-фактура продавцом не выставляется.
Также не составляется корректировочный счет-фактура при пересортице товара, когда к покупателю поступают товары, не упомянутые в отгрузочном счете-фактуре. В указанных случаях в выставленный счет-фактуру следует внести соответствующие исправления. Исправления вносятся продавцом в порядке, установленном п. 7 Приложения № 1 к Постановлению Правительства РФ от 26.12.2022 №1137 путем составления нового экземпляра счета-фактуры.
Заметим, если компания своевременно не выставит корректировочный счет-фактуру в случае, когда его выставление необходимо, она рискует получить штраф по ст.120 НК РФ за грубое нарушение правил учета доходов и расходов и объектов налогообложения в размере 10 000 руб. при совершении нарушения в течение одного квартала, и 30 000 руб. – в течение большего времени.
На основании корректировочного счета-фактуры поставщик вправе заявить вычет по НДС. Поэтому корректировочный счет-фактуру нужно зарегистрировать в книге покупок. А вот покупателю регистрировать корректировочный счет-фактуру, поступившую от поставщика, не нужно (письмо Минфина России от 12.05.2022 № 03-07-09/48). Ведь покупатель должен принимать на учет только фактически поступившие товары.
Поскольку вычет по НДС можно заявить только по фактически поступившим и учтенным товарам (п. 1 ст. 172 НК РФ), покупатель должен изначально заявить к вычету правильную сумму НДС. И корректировать ее в дальнейшем не потребуется. В таком случае в книге покупок регистрируется только отгрузочный счет-фактура поставщика на сумму налога со стоимости товаров, принятых на учет.
Необходимость составления корректировочного счета-фактуры при предоставлении скидки, премии на товар (работу, услугу)
При предоставлении скидок покупателю принципиальное значение имеет момент, когда продавцом предоставляется скидка или премия до или после оплаты товара покупателем. Если скидка предоставляется до того, как он оплатил товар, то она не может уменьшать стоимость отгруженного товара, и особых сложностей в дальнейшем ее учет не вызывает. Другое дело, когда скидка дается уже после того, как товар был оплачен, например, за объем совершенных покупок.
При этом, если поставщик выплачивает покупателю премию или иную поощрительную выплату, то такая выплата не уменьшает для целей исчисления налоговой базы по НДС продавцом товаров (работ, услуг) (и применяемых вычетов их покупателем) стоимость отгруженных товаров, что прямо следует из положений п. 2.1 ст. 154 НК РФ).
Исключением является случай, когда непосредственно договором предусмотрено уменьшение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг) на сумму выплачиваемой (предоставляемой) премии (поощрительной выплаты). При предоставлении такой «ретроскидки» продавец либо возвращает разницу в стоимости отгруженных товаров денежными средствами, либо стороны договариваются учесть возникшую разницу в счет аванса уже под следующую поставку.
В последней рассмотренной нами ситуации меняется стоимость товаров, а значит корректировке подлежит и налоговая база по НДС (выставляется корректировочный счет-фактура).Таким образом, при решении вопроса о необходимости составления корректировочного счета-фактуры, бухгалтеру необходимо тщательно ознакомиться с условиями договора, в рамках которого предоставляется скидка или премия для того, чтобы убедиться изменяется ли стоимость товара на предоставленную покупателю скидку или нет.
Интересно рассмотреть выводы, сделанные Верховным Судом в Определении от 22.06.2022 №308-КГ15-19017 касательно предоставления подобных «рестроскидок», уменьшающих стоимость ранее отгруженных товаров на основании корректировочных счетов-фактур. Суть вопроса заключалась в том, что в рассматриваемой спорной ситуации поставлялись продовольственные товары, в то время как положениями Закона от 28.12.
2009 № 381-ФЗ «Об основах государственного регулирования торговой деятельности в РФ» не позволено изменять условия договора, в том числе стоимость товара, когда продовольственные товары уже отгружены. В Определении Верховный Суд поддержал позицию налогоплательщика и подтвердил правомерность определения налоговой базы по НДС с учетом предоставленных скидок и внесения корректировок за тот налоговый период, в котором отражена реализация товаров (работ, услуг).
Отметим, данный вывод соответствует доводам, приводимым ранее в Постановлениях Президиума ВАС от 22.12.2009 №11175/09 и от 7.02.2022 № 11637/11 о необходимости составления корректировочных счетов-фактур при изменении стоимости отгруженных товаров.Процессы работы с бумажными и электронными корректировочными счетами-фактурами идентичны.
Подключиться к юридически значимому электронному документообороту можно с помощью продуктов компании Такском. Для обмена электронными документами может быть использована учетная система или простая веб-версия, работающая с любого компьютера.
Нумерация счетов-фактур
Нумерация КСФ и счетов-фактур в рамках одного периода сквозная, а нумерация исправлений в рамках одного счета-фактуры всегда начинается с 1, причем число исправлений не ограничено. Например, мы составили «отгрузочный» счет-фактуру под №20, затем обнаружили в нем какую-либо ошибку и составили новую версию счета-фактуры №20, исправление №1.
Затем заметили еще одну пропущенную ошибку. Составим еще одну версию счета-фактуры №20, исправление №2. Допустим, что после этого мы составляем следующий по номеру счет-фактуру №21 по другой сделке. После этого оказывается, что по предыдущей отгрузке необходимо выставить корректировочный счет-фактуру.
Тогда мы должны будем составить корректировочный счет-фактуру №22 на счет-фактуру №20 с учетом исправления №2. Если после этого снова потребуется составить корректировочный счет-фактуру на счет-фактуру №22, то мы должны будем выставить его под номером 23. Исправления на корректировочные счет-фактуры составляются точно так же, как и на первоначальные счет-фактуры.
Важно отметить, что Постановлением №1137 было впервые разрешено вести дробную нумерацию для счетов-фактур: такой нумерацией могут пользоваться организации, имеющие в своем составе обособленные подразделения, участники товарищества или доверительные управляющие.
Общая информация о единых корректировочных счетах-фактурах
П. 5.2 ст. 169 НК РФ налогоплательщику предоставлено право составлять единый корректировочный счет-фактуру (ЕКСФ) при изменении стоимости товаров (работ, услуг, имущественных прав, далее – товары), отраженных в нескольких выставленных им ранее счетах-фактурах.
Правила заполнения корректировочного счета-фактуры, применяемого при расчетах по налогу на добавленную стоимость, приведены в постановлении Правительства РФ от 26.12.2022 № 1137.
С 01.07.2021 действует новый бланк счета-фактуры, в т.ч. корректировочного, в редакции постановления Правительства РФ от 02.04.2021 № 534. Обновление бланка вызвано внедрением системы прослеживаемости товаров. Использовать новый бланк обязаны все налогоплательщики, даже в случае, если товары не включены в систему прослеживаемости. Подробнее об изменениях внесенных в счет-фактуру мы рассказали здесь.
Порядок оформления корректировочного счета-фактуры
Корректировочный счет-фактура составляется при обязательном наличии договора, соглашения или иного первичного документа, подтверждающего согласие (факт уведомления) покупателя на изменение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), в том числе из-за изменения цены и (или) изменения количества (объема). Данная норма прописана в положениях п.10 ст.172 НК РФ.
На составление корректировочного счета-фактуры у поставщика есть пять календарных дней с даты оформления соответствующего документа, подтверждающего изменение стоимости и (или) количества отгруженного товара (работы, услуги).
В корректировочном счете-фактуре должны быть указаны следующие реквизиты:
- наименование «корректировочный счет-фактура», его порядковый номер и дата составления;
- порядковый номер и дата составления счета-фактуры (счетов-фактур), по которому осуществляется изменение;
- наименования, адреса и идентификационные номера налогоплательщика и покупателя;
- наименование товаров (описание выполненных работ, оказанных услуг) и единица измерения, по которым осуществляются изменение цены и (или) уточнение количества (объема);
- количество (объем) товаров (работ, услуг) по счету-фактуре до и после уточнения;
- наименование валюты;
- цена за единицу измерения без учета НДС;
- стоимость всего количества товаров (работ, услуг) по счету-фактуре без НДС до и после изменений;
- сумма акциза по подакцизным товарам;
- налоговая ставка;
- сумма НДС до и после изменения стоимости;
- стоимость всего количества товаров (работ, услуг) с учетом суммы НДС до и после изменения;
- разница между показателями счета-фактуры, по которому осуществляется изменение стоимости.
При этом налогоплательщик вправе составить единый корректировочный счет-фактуру на изменение стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), указанных в двух и более счетах-фактурах, составленных им ранее.
Кроме того, при необходимости продавец может внести дополнительные реквизиты в форму корректировочного счета-фактуры, утвержденного Постановлением Правительства РФ от 26.12.2022 №1137. Такая позиция подтверждается выводами, сделанными в письмах ФНС России от 23.08.2022 № АС-4-3/13968@ и Минфина России от 04.09.2022 № 03-07-08/264 и от 08.08.2022. № 03-07-15/102.
На практике можно встретиться с ситуацией, когда Вам понадобится оформление повторного корректировочного счета-фактуры, изменяющего данные первого. Поскольку корректировочный счет-фактуру составляют на разницу между показателями до и после изменения стоимости отгруженных товаров (выполненных работ, оказанных услуг), то при повторном изменении стоимости отгрузки продавец должен будет выставить новый корректировочный счет-фактуру.
В него надо будет перенести соответствующие данные из предыдущего корректировочного счета-фактуры, то есть, в строку А (до изменения) повторного корректировочного счета-фактуры переносятся сведения, отражаемые по строке Б (после изменения) предыдущего корректировочного счета-фактуры.
При этом повторный корректировочный счет-фактура также составляется в течение пяти дней с момента составления документа, подтверждающего согласие (факт уведомления) покупателя с повторным изменением стоимости отгруженных товаров (работ, услуг). Регистрация нового корректировочного счета-фактуры в книге покупок и книге продаж осуществляется в общеустановленном порядке, а запись о выставленном предыдущем корректировочном счете-фактуре в книге покупок (книге продаж) при повторном изменении стоимости и выставлении нового корректировочного счета-фактуры не аннулируется.
Пример составления единого корректировочного счета фактуры
ООО «Акация» (продавец) отгрузило ООО «Лилия» (покупателю) две партии пряжи (полушерсть синего цвета).
Дата отгрузки партии товара | Количество, кг | Цена за 1 кг, руб. | Стоимость партии, руб. | Счет-фактура | |||
без НДС | начислен НДС по ставке 20% | без НДС | начислен НДС по ставке 20% | с учетом НДС | |||
08.08.2021 | 10 | 2000 | 400 | 20 000 | 4 000 | 24 000 | № 158 от 08.08.2021 |
22.08.2021 | 20 | 2000 | 400 | 40 000 | 8 000 | 48 000 | № 167 от 22.08.2021 |
02.09.2021 стороны подписали соглашение об уменьшении цены ранее отгруженного товара на 3%. В таком случае новая цена, стоимость отгруженного товара и сумма НДС составили:
Дата отгрузки партии товара | Количество, кг | Цена за 1 ед., руб. | Стоимость партии, руб. | Счет-фактура | |||
без НДС | начислен НДС по ставке 20% | без НДС | начислен НДС по ставке 20% | с учетом НДС | |||
08.08.2021 | 10 | 1940 | 388 | 19 400 | 3 880 | 23 280 | № 158 от 08.08.2021 |
22.08.2021 | 20 | 1940 | 388 | 38 800 | 7 760 | 46 560 | № 167 от 22.08.2021 |
02.09.2021 ООО «Акация» выставляет покупателю единый корректировочный счет-фактуру. При этом изменение стоимости по 2 поставкам продавец отразит суммарно в одной строке корректировочного счета-фактуры, поскольку наименование товаров, первоначальная и итоговая цена совпадают.
Разновидности колониестимулирующих факторов при лечении онкологии | novainfo
Основной проблемой химиотерапии злокачественных новообразований является токсичность. Все цитостатические препараты обладают токсичностью, что обусловлено их недостаточной избирательностью действия в отношении опухолевой ткани. Быстропролиферирующие опухолевые клетки под воздействием противоопухолевых препаратов повреждаются в большей степени, чем нормальные. Однако пролиферативная активность гемопоэтических клеток, также, как и большинства опухолевых клеток, — достаточно высокая. Исходя из логических значений предыдущих высказываний, одним из неблагоприятных клинических проявлений цитостатической терапии, которое может представлять угрозу жизни больного, является миелотоксичность. Для профилактики и купирования костномозговой недостаточности применяют гемопоэтические факторы роста.
Гемопоэтические факторы роста — это большое «семейство» цитокинов, которые ответственны за регуляцию пролиферации, дифференцировки и функциональные особенности всех ростков гемопоэза. К настоящему времени выделено более 20 таких цитокинов, воздействие некоторых из них оценено в клинических испытаниях последнего десятилетия.
Многие из этих цитокинов играют важную роль не только в гемопоэзе, но и в других биологических процессах. В качестве примера в иммуномодуляции, в острых воспалительных реакциях. В то же время часть из этих цитокинов выполняет функции аутокринных или паракринных факторов роста опухоли. Более того, известны так называемые ингибиторы гемопоэза, которые играют важную роль в патогенезе заболеваний. Некоторые из таких цитокинов одобренны в клинических испытаниях в качестве препаратов, которые могут снижать количество активно делящихся гемопоэтических клеток до введения цикло- и фазоспецифичной химиотерапии.
Наиболее распространенные из гемопоэтических факторов роста, зарегистрированные для использования в клинической практике во всем мире — колониестимулирующие факторы.
Колониестимулирующие факторы (КСФ) — это цитокины, которые необходимы для прогрессии клеток от полипотентной стволовой до зрелых дифференцированных клеток крови, обладающих также способностью влиять на функцию последних.
К ним относятся:
- гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), стимулирующий продукцию нейтрофилов;
- гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ), стимулирующий продукцию гранулоцитов и макрофагов;
- тромбопоэтин, стимулирующий развитие мегакариоцитов, являясь фактором роста стволовых клеток, а также способный стимулировать рост стволовых кроветворных клеток;
- лиганд, стимулирующий рост ранних предшественников в костном мозге и периферической крови.
Эти колониестимулирующие факторы в настоящее время получают методами биотехнологии.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) изначально был выделен из сыворотки мышей, получавших эндотоксин. При добавлении данного цитокина в культуру мышиных клеток миеломонобластного лейкоза он вызывал образование гранулоцитарных колоний.
Г-КСФ вызывает пролиферацию и дифференцировку клеток гранулоцитарного ростка кроветворения, а также может активировать стволовые клетки. Кроме того, он влияет на функции зрелых нейтрофилов. Мыши, у которых подавлялась продукция Г-КСФ, имели выраженную нейтропению без признаков нарушения созревания клеток крови других ростков. Рецепторы к Г-КСФ имеются на многих клетках, включающих, помимо клеток миелоидного ростка крови, также и нормальные эндотелиальные и трансформированные эпителиальные клетки.
Г-КСФ продуцируется клетками различных типов: эпителиальными и эндотелиальными, макрофагами и клетками стромы костного мозга. Эта продукция может значительно увеличиваться при воздействии бактериального эндотоксина. При текущей инфекции уровень Г-КСФ крови у больных повышается в несколько раз. Назначение Г-КСФ здоровым добровольцам приводит к увеличению содержания миелоидных предшественников в костном мозге и сокращению времени созревания нейтрофилов. Кроме того, происходит высвобождение зрелых и некоторой части незрелых форм нейтрофильных лейкоцитов из депо костного мозга, что сопровождается быстрым и дозозависимым повышением числа циркулирующих нейтрофилов. Это увеличение может достигать 15-20-кратного в сравнении с первоначальным их уровнем.
Нейтрофилы, продуцируемые в ответ на назначение Г-КСФ, при исследовании функции фагоцитоза и продукции перекисных соединений, не уступают нормальным нейтрофилам или даже превосходят их.
Из культуры Т-лимфобластной линии клеток человека был выделен ген, который кодировал ГМ-КСФ. Данный ген обусловливает синтез 144 аминокислотного полипептида, включающего проводниковый пептид, который состоит из 17 аминокислот. Синтезируется ГМ-КСФ Т-лимфоцитами, моноцитами, фибробластами, а также эндотелиальными клетками.
При стандартной химиотерапии есть возможность первичного применения КСФ для профилактики нейтропении, которая определялась после проведенного первого курса химиотерапии. Вторичное использование КСФ подразумевает в себе назначение препарата во время курса химиотерапии, осложнившегося тяжелой миелосупрессией с целью сокращения осложнений и уклонения необходимости редуцирования доз цитостатических препаратов. В конце концов, ГКСФ и ГМКСФ используют после курса химиотерапии в лечении фебрильной нейтропении для уменьшении ее продолжительности и осложнений. Однако требовательных рекомендаций для назначения КСФ при проведении стандартной химиотерапии к настоящему времени не разработано. Поэтому в мире по-разному относятся к назначению ГКСФ и ГМКСФ при проведении химиотерапии в стандартных дозах.
Действенность вторичной профилактики фебрильной нейтропении ГКСФ у пациентов с мелкоклеточным раком легкого подтверждена результатами плацебоконтролируемого исследования. В ходе этого исследования пациенты с фебрильной нейтропенией в анамнезе получали ГКСФ в следующем цикле химиотерапии. Больные в плацебогруппе, получавшие ГКСФ во втором цикле химиотерапии, имели более короткий период нейтропении и меньшую частоту фебрильной нейтропении. Те больные, которые продолжали получать плацебо во втором цикле, имели такой же уровень фебрильной нейтропении, как и во время первого цикла, в то время как частота фебрильной нейтропении была ниже. Уменьшение риска осложнений фебрильной нейтропении во время второго цикла, скорей всего, обусловлено снижением опухолевой массы в костном мозге,а также экстрамедуллярно, и повышение качества общесоматического статуса пациентов.
Также в ряде испытаний сравнивали различные препараты Г-КСФ между собой. В целом было проанализировано 25 исследований, в 5 из них оценивали профилактическое применение пэгфилграстима. 10 исследований проводилось с филграстимом и 5 — с ленограстимом. Исследуемые препараты продемонстрировали значимое падение риска развития ФН.
В клинической практике существует четыре препарата: филграстим (негликозилированный Г-КСФ), ленограстим (гликозилированный Г-КСФ), пэгфилграстим (филграстим, соединенный с полиэтиленгликолем), ГМ-КСФ.
К настоящему времени существуют публикации результатов исследований по применению Г-КСФ при широком спектре злокачественных опухолей и различных режимах миелосупрессивной ХТ.
В результатах исследованиях было показано, что в среднем достаточно 11 введений на цикл ХТ для достижения стандартных значений нейтрофилов. Потребность ежедневного введения этих препаратов обусловлена достаточно быстрым выведением Г-КСФ почками. Пэгфилграстим — это Г-КСФ пролонгированного действия, который вводится 1 раз за цикл ХТ. Пролонгированное действие пэгфилграстима обусловлено тем, что этот препарат практически не выводится с мочой, что позволяет ему дольше циркулировать в крови. Клиренс (показатель скорости удаления) пэгфилграстима осуществляется при его связывании с рецепторами нейтрофилов, что делает этот процесс саморегулирующимся: в этап нейтропении в крови сохраняются высокие концентрации пэгфилграстима, снабжающие его терапевтическое воздействие, а по мере увеличения числа нейтрофилов его концентрация быстро снижается.
Результативность всех трех препаратов была подтверждена в крупном метаанализе, включающем обозрение исследований. В ходе которого сравнивались группы пациентов, которым проводили различные режимы ХТ при солидных опухолях и лимфомах с применением первичной профилактики Г-КСФ, а также без них.
Были полученные результаты¸ которые не подтверждают сложившееся представление о необходимости добавления КСФ к антибактериальной терапии. Но в то же время некоторые пациенты с прогностическими признаками клинического осложнения все же нуждаются в назначении КСФ. Эти прогностические факторы могут включать пневмонию, гипотензию, полиорганную недостаточность, грибковую инфекцию и ожидаемый длительный этап тяжелой нейтропении. Использование КСФ вместе с антибиотиками у этих больных возможно по определенным показаниям.
В некоторых клинических исследованиях было так же изучено использование КСФ у больных с афебрильной нейтропенией. Несмотря на то, что продолжительность нейтропении III–IV степени была уменьшена при применении КСФ, значительного различия в других важных клинических параметрах — сроках госпитализации, продолжительности антибактериальной терапии, количестве положительных микробиологических высевов из крови — в группах больных с КСФ и плацебо не было получено. Отсюда следует, что использование КСФ у таких больных не может быть обязательной рекомендацией.
При проведении высокодозных химиотерапевтических режимов, которые не нуждаются в трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, требуются обязательного применения КСФ у пациентов с высокой вероятностью (>40%) глубокой нейтропении (III–IV степени).
Многочисленные режимы высокодозной химиотерапии носят миелоаблативный характер и нуждаются в поддержке гемопоэтическими стволовыми клетками. При этом применение КСФ после трансплантации аутологичного костного мозга, как показано множественными исследованиями, приводит к уменьшению продолжительности нейтропении, а у некоторых больных и к снижению длительности антибактериальной терапии и сроков госпитализации.
Можно сказать, что КСФ успешно используются для привлечении гемопоэтических стволовых клеток периферической крови как при аутологичной, так и при аллогенной трансплантации. Установление ГКСФ или ГМКСФ в течение 4–7 дней дает возможность получить достаточное для одной или двух трансплантаций количество гемопоэтических стволовых клеток периферической крови. При аутологичной трансплантации забор гемопоэтических стволовых клеток периферической крови может быть выполнен через 7–12 дней после окончания химиотерапии с последующей стимуляцией КСФ. В таком случае проведенная до забора химиотерапия позволяет увеличить содержание гемопоэтических стволовых клеток в крови и сократить риск их контаминации опухолевыми клетками.
Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови способствует более быстрому восстановлению нейтрофилов и тромбоцитов по сравнению с трансплантацией костного мозга, что положительно сказывается на стоимости лечения.
Использование КСФ после инфузии гемопоэтических стволовых клеток периферической крови приводит к еще большему уменьшению периода нейтропении, при этом, однако, существенно не снижает продолжительность антибактериальной терапии или периода госпитализации больных.
Колониестимулирующие факторы вводят не ранее чем через 24 ч после цитостатиков, но не одновременно с ними. Использование КСФ противопоказано во время облучения органов грудной клетки, из-за риска осложнений.
Пролиферация/дифференцировка | Г-КСФ (филграстим) | ГМ-КСФ (сарграмостим) |
Нейтрофилы | Да | Да |
Эозинофилы | Нет | Да |
Макрофаги | Нет | Да |
Миграция нейтрофилов | Усиливает | Ингибирует |
Сопоставительные клинические исследования Г-КСФ и ГМ-КСФ (филграстима и сарграмостима) показали несколько более выраженные побочные эффекты ГМ-КСФ, однако определенных доказательств преобладаний одного препарата перед другим получено не было.
Профилактическое назначение Г-КСФ, таких как филграстим, ленограстим или пэгфилграстим, необходимо для уменьшения риска ФН. Использовать Г-КСФ рекомендовано пациентам, которые получают ХТ с значительно высоким риском ФН (более 40%), а при применении ХТ с риском 10–20% особое внимание должно уделяться факторам риска, которые могут увеличить вероятность развития ФН. Клинический материал показывает, что филграстим, ленограстим и пэгфилграстим имеют клиническую результативность и рекомендуются для использования.
Итоги
Правила заполнения корректировочного счета-фактуры, применяемого при расчетах по налогу на добавленную стоимость, приведены в постановлении № 1137. При соблюдении приведенных выше условий в едином корректировочном счете-фактуре можно объединить данные из разных счетов-фактур.
