- Что такое непрямой билирубин
- Анализы
- Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой): исследования в лаборатории kdlmed
- Диагностика
- Диагностирование младенцев
- Дополнительная диагностика
- К какому доктору обратиться
- Лечение
- Наследственные нарушения
- Норма билирубина в крови
- Норма у детей
- Нормальные значения
- Повышенного непрямого билирубина
- Повышенного прямого билирубина
- Показания к исследованию
- Пониженный уровень
- Правила подготовки к исследованию
- Преимущества ао «сзцдм»
- Причины повышения непрямого билирубина
- Причины понижения показателя
- Симптомы повышения билирубина
- Уровень билирубина в крови
Что такое непрямой билирубин
Непрямой, или свободный билирубин, — одна из двух форм желчного пигмента. Вещество вырабатывается после завершения жизненного цикла эритроцита. Красные кровяные тельца существуют на протяжении примерно 120 суток, после чего естественным образом гибнут. При утилизации клеточного мусора мембраны эритроцитов разрушаются, в кровь выделяется гемоглобин.
Под влиянием ферментов гемоглобин трансформируется, одним из продуктов его переработки и становится непрямой билирубин.
Свободное вещество токсично, нарушает нормальные обменные процессы, проникает сквозь мембраны клеток. В норме организм успевает переработать и инактивировать соединение.
Связываясь с альбуминами, особыми белками крови, свободная фракция транспортируется в печень, где превращается в практически безопасный связанный билирубин. Но если в организме наблюдаются нарушения, количество билирубина в один момент времени может оказаться выше, чем организм способен переработать.
Анализы
перейти к анализам
Билирубин и его фракции (общий, прямой, непрямой): исследования в лаборатории kdlmed
Анализ, в ходе которого определяется содержание в крови желчных пигментов и их фракций. Они являются метаболитами распада гемоглобина, и их уровень повышается при усиленном разрушении эритроцитов, нарушении функции печени и желчевыводящих путей.
Результаты исследований выдаются с бесплатным комментарием врача.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.
- Не курить в течение 30 минут до анализа.
Общая информация об исследовании
Билирубин – желтый пигмент, который является компонентом желчи и образуется в селезенке и костном мозге при распаде эритроцитов. В норме эритроциты разрушаются через 110-120 дней после выхода из костного мозга. При этом из погибших клеток высвобождается металлопротеин гемоглобин, состоящий из железосодержащей части – гема и белкового компонента – глобина. От гема отщепляется железо, которое повторно используется в качестве необходимого компонента ферментов и других белковых структур, а гемовые белки превращаются в билирубин. Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. Процесс превращения водонерастворимого билирубина в водорастворимый называется конъюгацией. Связанная фракция пигмента практически не поступает в кровь и в норме экскретируется с желчью. Билирубин в просвете кишечника под действием бактерий кишечника метаболизируется и выводится с калом, придавая ему темную окраску.
Прямой билирубин назван так в связи с методикой лабораторного исследования. Данный водорастворимый пигмент непосредственно взаимодействует с реактивами (диазореактивом Эрлиха), добавленными в пробу крови. Неконъюгированный (непрямой, свободный) билирубин нерастворим в воде, и для его определения необходимы дополнительные реактивы.
В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина. Выработка более 30-35 мкмоль/л проявляется желтушностью кожных покровов и склер. По механизму развития желтухи и преобладанию фракций билирубина в крови выделяют надпеченочную (гемолитическую), печеночную (паренхиматозную) или подпеченочную (механическую, обтурационную) желтуху.
При повышенном разрушении эритроцитов (гемолизе) или нарушенном захвате печенью желчного пигмента увеличивается содержание билирубина за счет неконъюгированной фракции без повышения уровня связанного пигмента (надпеченочная желтуха). Данная клиническая ситуация наблюдается при некоторых врожденных состояниях, связанных с нарушением конъюгации билирубина, например при синдроме Жильбера.
При наличии преграды на пути выхода желчи в двенадцатиперстную кишку или нарушениях желчевыделения в крови повышается прямой билирубин, что нередко является признаком обтурационной (механической) желтухи. При обструкции желчевыводящих путей прямой билирубин попадает в кровь, а затем и в мочу. Он является единственной фракцией билирубина, способной выделяться почками и окрашивать мочу в темный цвет.
Увеличение билирубина за счет прямой и непрямой фракции указывает на заболевание печени с нарушением захвата и выделения желчных пигментов.
Повышение непрямого билирубина нередко наблюдается у новорождённых в первые 3 дня жизни. Физиологическая желтуха связана с повышенным распадом эритроцитов с фетальным гемоглобином и недостаточной зрелостью ферментных систем печени. При затянувшейся желтухе у новорождённых необходимо исключать гемолитическую болезнь и врожденную патологию печени и желчевыводящих путей. При конфликте групп крови матери и ребенка возникает повышенный распад эритроцитов малыша, что приводит к повышению непрямого билирубина. Неконъюгированный билирубин обладает токсическим действием на клетки нервной системы и может привести к повреждению головного мозга новорожденного. Гемолитическая болезнь новорождённых требует немедленного лечения.
У 1 из 10 тысяч младенцев выявляется атрезия желчевыводящих путей. Данная угрожающая жизни ребенка патология сопровождается повышением билирубина за счет прямой фракции и требует срочного хирургического вмешательства и в некоторых случаях трансплантации печени. У новорождённых также существует вероятность наличия гепатита с повышением как прямого, так и непрямого билирубина.
Изменения уровня фракций билирубина в крови с учетом клинической картины позволяют оценить возможные причины желтухи и определиться с дальнейшей тактикой обследования и лечения.
Для чего используется исследование?
- Для дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся желтушностью кожных покровов и склер.
- Для оценки степени гипербилирубинемии.
- Для дифференциальной диагностики желтух новорождённых и выявления риска развития билирубиновой энцефалопатии.
- Для диагностики гемолитической анемии.
- Для исследования функционального состояния печени.
- Для диагностики нарушений оттока желчи.
- Для наблюдения за пациентом, принимающим препараты с гепатотоксическими и/или гемолитическими свойствами.
- Для динамического наблюдения за пациентами с гемолитической анемией или патологией печени и желчевыводящих путей.
Когда назначается анализ?
Что означают результаты?
Референсные значения
Возраст | Референсные значения |
Меньше 2 дней | 58 — 197 мкмоль/л |
2-6 дней | 26 — 205 мкмоль/л |
6-30 дней | 5 — 21 мкмоль/л |
Больше месяца | 5 — 21 мкмоль/л |
- Прямой билирубин: 0 — 5 мкмоль/л.
- Непрямой билирубин – расчётный показатель.
Причины повышения уровня общего билирубина
1. Преимущественно за счет непрямого билирубина (непрямая гипербилирубинемия, связанная с избыточным гемолизом или нарушением захвата и связывания свободного билирубина печенью)
2. Преимущественно за счет прямого билирубина (прямая гипербилирубинемия, связанная с билиарной обструкцией или нарушением выделения связанного билирубина печенью)
- Холедохолитиаз.
- Желчнокаменная болезнь.
- Вирусный гепатит.
- Склерозирующий холангит.
- Билиарный цирроз печени.
- Рак головки поджелудочной железы.
- Синдром Дабина – Джонсона.
- Синдром Ротора.
- Атрезия желчевыводящих путей.
- Алкогольная болезнь печени.
- Беременность.
3. За счет прямого и непрямого билирубина (паренхиматозная желтуха с нарушением захвата билирубина и выделения желчи)
- Вирусный гепатит.
- Алкогольная болезнь печени.
- Цирроз.
- Инфекционный мононуклеоз.
- Токсический гепатит.
- Эхинококкоз печени.
- Абсцессы печени.
- Метастазы или массивные опухоли печени.
Что может влиять на результат?
- Внутривенное введение контрастного препарата за 24 часа до анализа искажает результат.
- Воздействие солнечных лучей или искусственного света в течение 1 часа и более, употребление жирной пищи снижает содержание билирубина в образце.
- Длительное голодание, интенсивные физические нагрузки способствуют повышению уровня билирубина.
- Никотиновая кислота и атазанавир увеличивают содержание непрямого билирубина.
- Лекарственные препараты, повышающие уровень общего билирубина: аллопуринол, анаболические стероиды, противомалярийные препараты, аскорбиновая кислота, азатиоприн, хлорпропамид, холинергические препараты, кодеин, декстран, диуретики, эпинефрин, изопротеренол, леводопа, ингибиторы моноаминооксигеназы, меперидин, метилдопа, метотрексат, морфин, пероральные контрацептивы, феназопиридин, фенотиазиды, хинидин, рифампин, стрептомицин, теофиллин, тирозин, витамин А.
- Лекарственные препараты, снижающие общий билирубин: амикацин, барбитураты, вальпроевая кислота, кофеин, хлорин, цитрат, кортикостероиды, этанол, пенициллин, протеин, противосудорожные, салицилаты, сульфаниламиды, урсодиол, мочевина.
Важные замечания
- Непрямой билирубин обладает нейротоксическим действием у детей в первые 2-4 недели жизни. У детей старших возрастных групп и взрослых гемато-энцефалический барьер обеспечивает достаточную защиту от неконъюгированого билирубина.
- Любое повышение билирубина требует уточнения его причины и обследования пациента.
- Степень повышения билирубина не всегда зависит от тяжести патологического процесса.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, гематолог, педиатр, хирург, врач общей практики.
Литература
- Назаренко Г. И., Кишкун А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2000. – 157-161.
- Fischbach F.T., Dunning M.B. A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 8th Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2008: 1344 p.
- Wilson D. McGraw-Hill Manual of Laboratory and Diagnostic Tests 1st Ed. Normal, Illinois, 2007: 666 p.
Диагностика
Перед врачами стоит задача по снижению уровня билирубина до нормальных пределов, а сделать это можно только зная причину его повышения. Поэтому после анализа крови на определение концентрации билирубина проводят также тесты:
на уровень щелочной фосфатазы;
активность аланинаминотрансферазы;
наличие глюкуронилтрансферазы и другие исследования.
Назначают также УЗИ печени для определения ее состояния. Среди лабораторных тестов: общий анализ крови и мочи, уровень общего копропорфирина в суточной моче, проба с фенобарбиталом, бромсульфалеиновая проба, тест на маркеры вирусов гепатита.
Цель диагностирования не только определить уровень билирубина, но и его форму. Например, увеличение прямого билирубина возникает при нарушении отхода желчи (дискинезия). Концентрация непрямого билирубина растет из-за проблем с печенью и при избыточном разрушении эритроцитов. Установив форму билирубина, необходимо дифференцировать конкретное заболевание (патологию).
Диагностирование младенцев
Если у взрослых желтуха означает наличие болезней, то у детей гипербилирубинемия может быть физиологической или патологической. В первом случае она отмечается к 4 дню жизни, у азиатских детей к 7-му, проходит самостоятельно, не достигая критических значений уровня билирубина.
Патология может явиться следствием дисфункции печени, большой концентрации бета-глюкуронидазы в грудном молоке, возникнуть при низкокалорийном питании или обезвоживании. Обследованию подлежит как сам младенец, так и его мать.
Изучается анамнез, внешние признаки. Важно как можно скорее исключить или диагностировать ядерную желтуху. К тревожным признакам относятся: желтушность в первый день жизни и после 2 недель, повышение общего билирубина и скорость его подъема, расстройство дыхания, наличие синяков или геморрагической сыпи.
Дополнительная диагностика
Чтобы поставить диагноз, не лишним будет проверить уровень специфических маркеров гепатита, остальные биохимические показатели (как минимум — АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза). При подозрениях на гемолитическую или любую другую анемию назначают углубленные исследования крови. В крайних случаях — миелограмму.
Необходимо пройти инструментальные исследования.
Основной метод первичной диагностики заболеваний печени, желчевыводящих путей — УЗИ органов брюшной полости. Проверяют и селезенку. Ее состояние косвенно указывает на особенности работы кроветворной системы.
Точный перечень исследований определяет врач.
К какому доктору обратиться
Диагностикой и лечением проблем с органами ЖКТ занимаются гастроэнтерологи. Печени и желчевыводящих путей — специалисты узкого профиля, гепатологи. Нарушениями работы кроветворной системы — гематологи. Если же вероятная причина изменений кроется в неопластическом, опухолевом процессе, требуется помощь онколога.
Лечение
Терапия гипербилирубинемии зависит от причин ее вызвавших, т. е. лечение этиотропное, направленное на основное заболевание.
Нарушение прохода желчевыводящих путей. Проводится удаление камней и мешающих проходимости опухолей. В некоторых ситуациях проводят стентирование желчных протоков ― устанавливают каркас, сохраняющий просвет.
Гемолиз эритроцитов. Назначают фототерапию, инфузионную терапию с целью предотвращения или коррекции патологических потерь. В состав инфузионных растворов входит глюкоза и альбумин. Это методы лечения способствуют преобразованию токсичного билирубина в форму, выводимую из организма.
Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) у новорожденных детей
Патология возникает на первую неделю жизни. Сначала выражается следующей симптоматикой: угнетение сосательного рефлекса, рвота, вялость, монотонный крик. Если не признаки будут слабовыраженными, если риск выписки из родильного отделения без оказания медицинской помощи.
Поскольку картина болезни формируется медленно от нескольких дней до недель, за это время часто возникают необратимые последствия в ЦНС. Заболевание окончательно проявляется к 3 – 5 месяцу жизни, приводит к параличам, ДЦП, глухоте, задержкам психического развития.
Наследственные нарушения
Синдром Жильбера. Неопасная форма с благоприятным течением. Причина ― нарушение захвата и транспортировка билирубина клетками печени. В крови повышается неконъюгированный (несвязанный) билирубин.
Синдром Ротора. Выражается в нарушении захвата билирубина и, как следствие, его выведения из организма. Проявляется в раннем возрасте, не приводит к серьезным последствиям.
Синдром Дабина-Джонсона. Редкая форма конъюгированной гипербилирубинемии. Нарушена система транспортировки, что вызывает трудности выведения связанного билирубина. Синдром не приводит к опасным состояниям, прогноз благоприятен.
Норма билирубина в крови
Уровень билирубина зависит от возраста и состояния человека.
У новорожденных детей максимальный уровень билирубина достигает на 3 — 5 сутки жизни, так называемая физиологическая желтуха. Иногда он доходит до 256 мкмоль/л. Уровень должен самостоятельно нормализоваться ко 2 неделе жизни. Превышения показателя в 256 мкмоль/л требуется немедленного обследования ребенка. Это состояние способное привести к поражению головного мозга.
Не менее опасно повышений уровня билирубина во время беременности. Это может стать причиной преждевременных родов, анемии и гипоксии плода.
Норма у детей
У детей раннего возраста есть особенности в показателях билирубина, связанные с работой печени по переработке фетального гемоглобина. Они указаны в таблице.
Билирубин: таблица норма по возрасту
Непрямой билирубин не должен превышать 5 мкмоль/л, остальное – это прямая фракция билирубина.
Нормальные значения
Референсные значения не зависят от пола и примерно одинаковы у мужчин и женщин. Диапазон адекватных показателей — 6.4–16 мкМ/л или 75% от общего билирубина. Показатель чувствителен к образу жизни, качеству подготовки к исследованию.
Ложные результаты трудно выявить. В спорных случаях диагноз выставляют после тщательной, взвешенной оценки комплекса диагностических данных. Результатов дополнительной лабораторной и инструментальной диагностики. В сложных ситуациях анализ могут назначить еще раз.
Повышенного непрямого билирубина
Причина ― быстрый распад эритроцитарных клеток. Может возникнуть как осложнение при сепсисе, острой кишечной инфекции, при анемии врожденной, токсической, приобретенной аутоиммунной.
Повышение непрямой формы билирубина также возникает при синдроме Жильбера. Это доброкачественная, хроническая болезнь, вызванная нарушением внутриклеточной транспортировки билирубин. Среди причин гипербилирубинемии синдром Криглера-Найяра ― нарушение процесса соединения билирубина с глюкуроновой кислотой, образующейся при окислении D-глюкозы.
Необычен симптом Люси-Дрискола. Он возникает исключительно у младенцев из-за грудного вскармливания. С материнским молоком поступает фермент, приводящий к нарушению конъюгации билирубина. С переходом на искусственное вскармливание болезнь проходит. Однако, непрямой билирубин весьма опасен, поэтому возникновение желтушности после 3-5 дня жизни требует срочного медицинского обследования.
Повышенного прямого билирубина
Прямой фермент начинает накапливаться в крови из-за нарушения процесса оттока желчи. Вместо того, чтобы попадать в желудок, она проникает в кровоток. Такое состояние возникает при гепатитах бактериальной и вирусной этиологии, хронических, аутоиммунных, медикаментозных гепатитах.
Может возникнуть при желчекаменной болезни, циррозе, онкологических изменениях в печени, раке желчного пузыря или поджелудочной железы. Стать следствием врожденного синдромы Ротора (более легкая форма дефекта экскреции билирубина) или синдрома Дабина-Джонсона (более тяжелая форма).
Показания к исследованию
Анализ на непрямой билирубин проводится в качестве диагностического или скринингового метода. В первом случае врач ведет прицельный поиск проблем с печенью или кроветворной системой. Показания будут соответственными:
- Подозрения на гемолитическую анемию.
- Желтуха или иные клинические признаки поражения печени.
- Нарушения оттока желчи, выявленные по результатам УЗИ. Анализ проливает свет на степень функциональных отклонений, тяжести патологического процесса.
Если рассматривать анализ как скрининговый метод, его задачи — профилактика осложнений, заболеваний. Например:
Исследование непрямого билирубина также проводится как часть общих профилактических мероприятий, диспансеризации, в рамках комплексного биохимического анализа крови.
Пониженный уровень
Понижение уровня билирубина диагностического значения не имеет.
Правила подготовки к исследованию
Подготовка не требует особых мер.
- За сутки следует отказаться от спиртных напитков.
- За 12 часов — от еды. Последний ужин должен быть легким.
- Примерно за полчаса необходимо избегать курения, физического и эмоционально-психического напряжения.
Соблюдение этих правил поможет получить точный результат с первого же раза.
Преимущества ао «сзцдм»
Проверить уровни всех форм билирубина, а также выяснить причину нарушения билирубинового обмена можно в одной из лабораторий АО «СЗЦДМ». Это крупнейший центр, проводящий все виды лабораторных исследований, в котором также можно записаться на прием к узким специалистам.
Северо-Западный центр доказательной медицины выбирают потому, что при нем работает сеть собственных лабораторий с новейшим оборудование, а также:
трудятся квалифицированные медицинские и доброжелательные сотрудники;
гарантирована высокая точность и быстрая готовность результатов;
забор материалов можно провести на дому и в терминале, где созданы комфортные условия для анонимности;
забрать результаты можно несколькими способами.
Еще одно отличительное преимущество ― удобное расположение лабораторий в местах транспортной доступности.
Получить подробную информацию можно по телефону: 8 (800) 234-42-00.
Причины повышения непрямого билирубина
Непрямой билирубин в отличие от связанного повышается в результате влияния большего количества причин. Его колебания не так специфичны и требуют обязательного уточнения.
Рост показателя встречается при:
Реже повышение непрямого билирубина происходит после инфаркта, при заражении крови или малярии.
Счет причин идет на десятки. Чтобы уточнить происхождение отклонения, назначают дополнительные инструментальные процедуры.
Причины понижения показателя
Снижение показателя почти всегда связано с неправильной подготовкой к исследованию.
У детей — состояние недоношенности.
Симптомы повышения билирубина
По степени тяжести патологии разделяют на основании клинической картины и уровня билирубина. Повышение до 85 мкмоль/л с относительно незначительными проявлениями типично для легкой формы патологии. Среднюю тяжесть ставят при уровне до 170 мкмоль/л, все что выше – это тяжелые патологии, поскольку билирубин оказывает токсическое воздействие.
Со стороны печени могут выявляться:
Если причиной проблем стало нарушение оттока желчи из печени и пузыря, возможны желтизна кожи и склер, сильный кожный зуд, боль в правом боку под ребрами, запор или понос, сильный метеоризм, осветление кала и темная моча.
При проблемах со стороны эритроцитов и их усиленном разрушении возникает анемия, темнеет стул при обычной окраске мочи, образуются синяки по телу на фоне бледности кожи, возможен зуд, который усиливается во сне и при нагревании кожи.
Уровень билирубина в крови
Для детей и взрослых подсчитаны нормы всех фракций билирубина, определяемых в плазме крови.